第一部分D2R在垂体腺瘤中的表达及临床意义背景和目的：垂体腺瘤约占颅内原发性肿瘤的10%-15%,其中,泌乳素(prolactin, PRL)腺瘤是最常见的类型。多巴胺受体激动剂是治疗PRL腺瘤的一线药物,并且多巴胺受体激动剂对其它垂体腺瘤类型部分病例有效。研究表明：多巴胺受体激动剂是通过结合并激活多巴胺D2受体(dopamine receptor D2, D2R)发挥作用。但到目前为止,尚无大规模检测所有类型垂体腺瘤细胞中D2R表达情况的报道。本研究通过免疫组化的方法检测垂体腺瘤中D2R的表达情况。材料和方法：本研究所用197例垂体腺瘤标本均来自南京军区南京总医院神经外科手术病例。采用SP免疫组织化学染色法检测垂体腺瘤中D2R的表达。在光学显微镜下分析D2R在细胞中的定位及用半定量方法分析标本中阳性细胞的表达情况。标本染色强度的评分为：0=阴性,1=浅黄色,2=棕黄色,3=棕褐色。标本染色范围评分：每个标本取三个切片,每个切片随机取五个视野观察将各视野中阳性细胞的平均百分比作为该切片的阳性范围,1=<25%,2=25%-75%,3=>75%。最终评分=染色强度×染色范围。免疫反应低表达定义为最终评分≤2分,高表达定义最终评分为>2分。结果：D2R定位于垂体腺瘤细胞胞浆。194例呈阳性表达,3例为阴性表达。D2R在垂体腺瘤细胞中高表达率为65%,其中在PRL腺瘤中最高,为92.9%,GH(growth hormone, GH)腺瘤的高表达率仅次于PRL腺瘤,为90%；而无功能性腺瘤(nonfunctioning pituitary adenomas, NFPA) D2R高表达率最低,仅为37.1%。D2R高表达率和垂体腺瘤的类型相关,与患者性别、肿瘤大小、肿瘤质地、侵袭性、是否复发或是否服用溴隐亭无显著相关性。结论：PRL腺瘤和GH腺瘤中D2R表达量高,适合多巴胺受体激动剂治疗；NFPA中D2R表达量低,不适合多巴胺受体激动剂治疗。其他垂体腺瘤类型对多巴胺受体激动剂治疗可能有效。第二部分MGMT在垂体腺瘤中的表达及临床意义背景和目的：约30%-40%的垂体腺瘤被证实有局部侵袭性,这些肿瘤生长快速,大部分对目前的治疗反应差。因此,寻找一种新的治疗药物显得尤其重要。替莫唑胺(temozolomide,TMZ)是一种新型的口服烷化剂,近年来,实验和临床均证实其具有重要的抗肿瘤作用。研究表明：TMZ的疗效和O-6甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)密切相关。因此,本研究拟通过检测垂体腺瘤标本中MGMT的表达来评估TMZ对垂体腺瘤的治疗价值。材料和方法：本研究所用197例垂体腺瘤标本均来自南京军区南京总医院神经外科手术病例。采用SP免疫组织化学染色法检测197例垂体腺瘤中MGMT表达：在光镜下用半定量方法分析标本中阳性细胞核的表达情况：0分=阴性表达；1分=≤10%,2分=10%-25%,3分=25%-50%,4分=50%-75%,5分=≥75%。MGMT低表达定义为≤3分；MGMT高表达定义为>3分。结果：大多数(86.3%)垂体腺瘤MGMT呈低表达。MGMT免疫组化结果肿瘤大小、肿瘤质地、肿瘤类型、是否复发、是否侵袭、是否曾经服用溴隐亭无关。结论：大部分垂体腺瘤MGMT低表达,可能适合TMZ治疗。第三部分V]EGF在垂体腺瘤中的表达及临床意义背景及目的：垂体腺瘤一种富血管的实性肿瘤,其生长、侵袭甚至转移(此时被称为垂体腺癌)都依赖于肿瘤内血管的生成,在这一过程中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)及其相关受体起着关键性作用。因此,抗VEGF药物(如贝伐单抗)被认为是有希望的抗肿瘤药物。本研究拟通过检测VEGF在垂体腺瘤细胞中的定位及表达情况,为将来抗肿瘤血管生成药物在垂体腺瘤中的应用提供理论基础。材料和方法：采用SP免疫组织化学染色法检测197例垂体腺瘤中VEGF表达。在光镜下分析标本中阳性细胞的定位及用半定量方法分析标本中阳性细胞的表达情况。染色强度评分：无着色为0分,淡黄色为1分,棕黄色为2分。染色范围判定：每个标本取三个切片,每个切片随机取五个视野观察将各视野中阳性细胞的平均百分比作为该切片的阳性范围,0=<5%,1=5%～25%,2=26%～50%,3=51%-75%,4=>75%。最终得分=染色强度×染色范围。最终得分≤3分为低表达,>3分为高表达。结果：VEGF几乎表达于所有垂体腺瘤细胞的胞浆内。垂体腺瘤中VEGF高表达率为58.9%。在所有垂体腺瘤类型中,FSH腺瘤的VEGF高表达率最高(78.4%),其次是PRL腺瘤(60.7%),而GH腺瘤的高表达率最低(45%)。VEGF的表达与患者的性别、年龄、肿瘤类型、大小、侵袭性、是否复发、质地或是否曾用过溴隐亭无显著相关性。结论：大部分垂体腺瘤VEGF呈高表达,提示可能适合抗VEGF治疗。