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目的：1.探讨外源性EETs在体外对破骨细胞生成及功能的影响和机制。2.观察对骨质疏松模型小鼠进行腹腔注射外源性EETs后小鼠体内骨组织及其他的相关变化。方法：1.体外实验：分别用破骨细胞系RAW264.7和小鼠原代骨髓单核细胞加入RANKL被用来诱导破骨细胞生成,此外,小鼠原代骨髓单核细胞还加入mCSF。对以上两种细胞加入14,15-EET(浓度为0.25μM,0.5μM,1μM,2μM)。通过抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase, TRAP)染色、测细胞培养上清内的TRAP活性、骨吸收实验、检测破骨细胞相关基因和蛋白的变化等方法测定EET对破骨细胞的形成及功能的影响。2.体内实验：取4月大小C57/BL6雌鼠,进行假手术及去卵巢(ovariectomy. OVX)手术,将14,15-EET(0.17mg/kg)对OVX组小鼠体内进行腹腔注射,于术后六周对实验组及对照组小鼠进行外周血TRAP酶联免疫测试,检测相关炎性因子的血清水平,骨切片TRAP染色及用μCT扫描评估骨组织形态学。结果：通过体外和体内实验,我们观察到EETs显著抑制骨流失及破骨细胞的形成和活性,这一作用与减少NF-κB活化受体配体(RANKL)的活化、骨保护素的比率及血清中TNF-a和IL-1p的水平有关。在破骨细胞形成分子水平,EETs抑制IANKL导致的NF-κB的激活、及激活蛋白-1(AP-1)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)信号通路中细胞外调节蛋白激酶(Extracellular Regulated Protein Kinase, ERK)和c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal Kinase, JNK)的活化。此外,EETs还抑制了RANKL刺激后的活性氧(ROS)的产生。因而,EETs抑制了破骨细胞相关的基因表达：抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、组织蛋白酶K(CK)、基质金属蛋白酶(MMP)-9和NF-κB活化受体(RANK)。结论：1.我们的结果证实EETs通过作用于RANKL上下游多种通路抑制了破骨细胞的生成。2.给予外源性或稳定内源性的EETs水平可以成为治疗破骨细胞相关性疾病的新策略,比如类风湿性关节炎和绝经后的骨质疏松等疾病。