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丙泊酚(Propofol)是目前最常用的静脉麻醉药物。近年来,丙泊酚与肿瘤之间的关系成为研究的热点。现有研究发现,丙泊酚影响肿瘤细胞生长、增殖、迁移、侵袭、转移等生物学行为。在消化系统的恶性肿瘤之中结肠癌(colorectal cancer,CRC)最为常见。统计数据显示,2015年我国CRC的新发病率和死亡率均位居第五位。结肠癌的发生、发展是一个连续复杂过程,病因及发病机制至今尚未完全明了。近年来的研究发现,Wnt/β-catenin信号通路的异常激活与人结肠癌的生长、增殖、迁移、侵袭等密切相关。目前仅报道了丙泊酚可抑制人结肠癌LoVo细胞的侵袭,与ERK1/2依赖的MMPs表达下调有关。而关于丙泊酚对结肠癌细胞Wnt/β-catenin信号通路的影响尚未见报道。此外,也尚未见丙泊酚对不同分化程度人结肠癌细胞生物学功能(生长增殖、迁移)影响的比较研究。因此,本研究通过选取2株分化程度不同的人结肠癌细胞株Caco-2(高分化)和LoVo(低分化),CCK-8法检测丙泊酚对Caco-2和LoVo细胞生长增殖的影响,transwell迁移实验检测丙泊酚对Caco-2和LoVo细胞迁移的影响,比较不同分化程度结肠癌细胞对丙泊酚的敏感性是否会有区别。然后Real-time PCR检测丙泊酚对Caco-2和LoVo细胞Wnt/β-catenin信号通路关键分子Wntl、β-catenin基因mRNA表达的影响,Western blot检测丙泊酚对Caco-2和LoVo细胞Wntl、β-catenin蛋白表达的影响。CCK-8检测结果显示,6.25～100 μg/mL的丙泊酚能以时间和浓度依赖性的方式不同程度地抑制Caco-2和LoVo细胞的生长增殖,与低分化的LoVo细胞相比,高分化的Caco-2细胞对丙泊酚更敏感。Transwell实验结果表明,6.25～100μg/mL的丙泊酚也能以时间和浓度依赖性的方式对Caco-2和LoVo细胞的迁移产生一定的抑制作用,高分化的Caco-2细胞对丙泊酚更敏感。Real-time PCR结果发现,6.25～100 μg/mL的丙泊酚处理后,Caco-2和LoVo细胞中Wntl和β-catenin基因的mRNA表达水平均有不同程度地降低,具有浓度依赖性,丙泊酚对高分化的Caco-2细胞Wntl和β-catenin基因mRNA表达的影响更明显。Western blot实验结果也显示,6.25～100 μg/mL的丙泊酚能不同程度地降低Caco-2和LoVo细胞中Wntl和β-catenin蛋白的表达水平,也具有浓度依赖性,丙泊酚对高分化的Caco-2细胞Wntl和β-catenin蛋白表达的影响更明显。通过上述研究,我们得出本研究的结论:丙泊酚通过降低Wnt/β-catenin信号通路活性抑制人结肠癌细胞Caco-2和LoVo的生长增殖以及迁移。高分化的人结肠癌细胞Caco-2对丙泊酚更敏感。