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目的:角膜新生血管的形成会导致角膜持续性炎症、组织瘢痕化和角膜水肿,从而损害视力、破坏眼前节相关免疫赦免状态造成角膜移植术排斥等,糖尿病由于其对全身的影响使得角膜的微环境也发生改变,我们的前期研究发现在糖尿病大鼠,大面积的角膜上皮缺损会诱发角膜新生血管的形成,而目前并没有关于糖尿病性角膜新生血管的研究,本研究的主要目的是探究糖尿病性大鼠角膜新生血管的形成及其机制。方法:随机选取24只SD大鼠按照60mg/kg的剂量,腹腔注射浓度为20mg/mL的链脲佐菌素(streptozotocin,STZ),制备Ⅰ型糖尿病模型(DM组),另外24只大鼠作为正常对照(正常组)。8周后,用AlgerbrushⅡ分别刮除正常大鼠和DM大鼠右眼的全部角膜上皮,左眼作为阴性对照。角膜损伤后0h、24h、36h和48h,荧光素钠染色观察角膜的损伤修复情况。损伤后3d、5d和7d,裂隙灯显微镜观察角膜新生血管的生长情况。损伤后7d取眼球,做HE和K12免疫荧光观察角膜上皮结构修复情况;取角膜,做Western Blot和q-PCR,分别检测Wnt信号转导通路相关基因、促血管生成因子VEGF和抑制血管生成因子PEDF的表达情况。结果:与对照组相比,DM组大鼠角膜上皮损伤愈合延迟,同时有角膜新生血管生成;损伤后7d,control损伤组和DM损伤组K12染色均呈阳性,角膜上皮层次较正常角膜上皮少,且在角膜角膜基质中有少量炎症细胞的浸润;在DM损伤组,Western Blot证实LRP-6、P-GSK-3均有显著升高,P-β-catenin有显著降低。Western Blot和q-PCR均显示VEGF/PEDF的比值在DM损伤组有显著的升高而在其他三组基本没有改变。结论:糖尿病诱导角膜新生血管的生成,其病理机制包括Wnt信号转导通路激活,并且VEGF/PEDF处于失平衡状态。