目的 探讨硫化氢 (hydrogen sulfide，H<,2>S) 对抗β-淀粉样多肽 (β-amyloid) 诱导PC12 细胞凋亡的作用及机制。 方法 应用硫化氢钠 (sodium hydrosulfide，NaHS) 作为H<,2>S的供体，甲氮甲唑蓝(MTT) 法检测细胞存活率，碘化丙啶 (PI) 染色流式细胞技术 (FCM) 检测细胞凋亡率，Hoechst 染色检测细胞凋亡的形态学变化，罗丹明123( Rhodamine123，Rh123)染色 FCM 检测细胞线粒体膜电位( mitochondrialmembrane potential，MMP)，双氢罗丹明123(Dihydrorhodamine 123，DHR) 染色FCM检测细胞内活性氧(reactive oxygen species，ROS)的含量。 结果 (1) 5μmol/L～80 μmol/L的Aβ<,25-35>呈浓度依赖性地降低PC12细胞的存活率；(2) Aβ<,25-35>能明显地诱导PC12细胞凋亡，增加细胞凋亡率； (3) Aβ<,25-35>能明显地抑制PC12细胞的线粒体膜电位(MMP)； (4) Aβ<,25-35>能显著地增加PC12细胞内活性氧(ROS)生成； (5) 50μmol/L～200 μmol/L NaHS 本身不损伤PC12细胞，但能明显地减弱Aβ<,25-35>对PC12细胞的毒性作用，提高PC12细胞的存活率； (6) NaHS (20 μmol/L 和 40 μmol/L)能明显地抑制Aβ<,25-35>的致细胞凋亡作用，降低PC12细胞的凋亡率； (7) NaHS (100μmol/L)本身不影响PC12细胞MMP值，但当其与20μmol/L Aβ<,25-35>共同作用6h后，NaHS能显著地降低Aβ<,25-35>引起的MMP降低； (8) 100 μmol/L NaHS自身不影响PC12细胞胞内ROS水平，但能明显地抑制Aβ<,25-35>促进PC12细胞ROS生成； (9) 在应用 NaHS 与Aβ<,25-35>作用PC12细胞之前30min，应用ATP敏感钾通道(K<,ATP>) 抑制剂 Glybenclamide (Gly) (10 μmol/L)对PC12细胞进行预处理(pretrearment)，能明显地部分地对抗NaHS的细胞保护作用，使PC12细胞的存活率降低，细胞凋亡率增加； (10) Gly (10 μmol/L)预处理能部分地显著地拮抗NaHS对PC12细胞MMP的保护作用及抑制ROS生成作用。 结论 1、Aβ<,25-35>能明显地损伤PC12细胞，使细胞存活率降低，细胞凋亡率增加；并能使PC12细胞MMP降低及ROS生成增多，提示Aβ<,25-35>对细胞的损伤作用可能与其降低MMP及增加胞内ROS生成有关； 2、NaHS能明显对抗Aβ<,25-35>对PC12细胞的损伤作用，此细胞保护作用可能与NaHS保护PC12细胞的MMP及抑制胞内ROS生成有关； 3、K<,ATP>通道抑制剂 Gly 能部分地显著地阻断 NaHS 的细胞保护作用，提示K<,ATP>通道开放可能是NaHS对抗Aβ<,25-35>损伤作用的机制之一。 本研究为深入阐明H<,2>S的细胞保护作用及其作用机制提供了新颖的实验依据，为防治老年性痴呆 (AD) 提供了新思路，具有较重要的理论意义及应用价值。