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目的:探讨雷公藤甲素对佐剂性关节炎大鼠核因子κB受体激活剂的配基(RANKL)和护骨素(OPG)表达的影响及其与抑制关节炎大鼠骨侵蚀的关系。
方法:大鼠佐剂性关节炎(AA)经雷公藤甲素治疗后,测定关节中RANKL、OPG的表达,并测定外周血单个核细胞(PBMC)RANKLmRNA的表达水平和外周血中TNF-α和IL-1β水平,同时测定胫骨关节端骨密度,并作关节骨侵蚀病理积分。逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测体外培养的关节炎大鼠成纤维状滑膜细胞(SF)RANKLmRNA的表达水平;ELISA方法测定SFTNF-α蛋白的表达水平。
结果:雷公藤甲素组大鼠和甲氨蝶呤组大鼠骨密度高于模型组(P<0.01),关节骨侵蚀积分低于模型组(P<0.01)。雷公藤甲素组大鼠关节滑膜(P<0.01)及骨组织(P<0.05)RANKL表达量低于模型组,滑膜OPG表达量低于模型组(P<0.05)。雷公藤甲素组PBMCRANKLmRNA表达水平低于模型组(P<0.01),并且TNF-α和IL-1β水平低于模型组(P<0.01)。体外实验中,LPS处理后的SF中RANKLmRNA和TNF-α表达显著增高,0.1ug·L-1~10ug·L-1浓度的雷公藤甲素作用于SF后,SF中的RANKLmRNA和TNF-α表达明显降低。
结论:雷公藤甲素可能通过抑制RANKL表达而抑制AA大鼠骨质侵蚀。未见雷公藤甲素对OPG表达有促进作用。