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本文探讨了蝎毒多肽提取物对前列腺癌COX-2表达的影响,研究了COX-2在前列腺癌中的表达情况及其与血管生成的关系,并探讨了其在前列腺癌侵袭转移中的作用及临床病理意义。
本实验采用组织芯片技术和免疫组织化学SP法,检测80例前列腺癌中COX-2表达和分布情况,分析COX-2蛋白表达与前列腺癌临床病理特征的关系。
东亚钳蝎是蝎类的一种,在我国分布较广,其药性味咸、辛、平,有毒,归肝经,具有熄风解痉、攻毒散结、通络止痛的功效。近年来的研究已经证明,全蝎及其提取物对多种肿瘤细胞有直接抑制作用,对一些移植性肿瘤也有显著的抑制和预防作用。本实验从东亚钳蝎蝎毒中提取了分子量在6000~7000,由50~60个氨基酸组成的多肽成分,命名为蝎毒多肽提取物(polypeptide extract fromscorpion venom,PESV)。前期实验研究结果表明PESV对人前列腺癌细胞增殖具有抑制作用,而且对鸡胚尿囊膜和移植瘤中血管生成具有明显抑制作用,为进一步探讨其抗肿瘤作用分子机制,从细胞凋亡和肿瘤血管形成的角度研究传统中药蝎毒的主要成分PESV影响肿瘤血管形成的可能机制。
目的:研究COX-2在前列腺癌中的表达情况及其与血管生成的关系,并探讨其在前列腺癌侵袭转移中的作用及临床病理意义;从体外诱导肿瘤细胞凋亡和肿瘤血管形成的角度研究传统中药蝎毒的主要成分蝎毒多肽提取物(polypeptideextract from scorpion venom,PESV)抗肿瘤作用,并初步探讨PESV影响肿瘤血管形成的可能机制,为前列腺癌骨转移提供有效的治疗手段。
研究表明:
1.COX-2在前列腺癌中高表达,且COX-2表达与前列腺癌中MVD呈正相关,可推断COX-2可能通过促进血管生成对前列腺癌的发生、发展起重要作用,可作为判断预后和指导治疗的有效指标。
2.PESV体外可以抑制雄激素非依赖性人前列腺癌细胞系DU-145细胞增殖并诱导其发生凋亡。
3.DU-145细胞可表达血管生成促进因子VEGF及COX-2蛋白,定位于细胞浆和(或)细胞膜上:PESV可以抑制前列腺癌细胞内源性血管生成促进因子COX-2、VEGF、MMP-9的分泌。推断PESV可能通过影响内源性血管生成调节因子COX-2和MMP-9/TIMP-1而影响肿瘤细胞介导的肿瘤血管形成。