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实体肿瘤是严重威胁人类健康与生命的一类疾病。由于异常复杂的毛细血管网和组织特性,实体肿瘤的各种诊断和治疗药物朝向靶细胞的输运往往有很大的障碍,使得诊断和治疗的效果不理想。本文在不同尺度下建立实体肿瘤血液动力学模型,研究实体肿瘤内的复杂流动。
在微观的尺度,建立毛细血管-跨毛细血管壁-组织间质流动耦合模型,精确求解流体的运动。毛细血管内流动遵循Navier-Stokes方程,采用Starling定律和Darcy定律刻画跨毛细血管壁流体和组织间质流体流动。结果从理论上证实毛细血管内的压强基本上是线性分布的,Poiseuille流动是一个相当准确的近似。其后对平行毛细血管间、分叉及融合毛细血管内中间质流体流动的分析直接应用了这一结果。
在宏观的尺度,本文提出毛细血管和淋巴管密度分布函数,以分析实体肿瘤内部不均匀血液灌注对流体流动的影响,证实实体肿瘤内流体流动的一些独特特征,及这些特征给实体肿瘤的治疗带来的障碍。
根据上面分析的结果,建立了宏观和微观模型相结合的模型(长度尺度大约为mm)。首先,对一个文献报道的有代表性的二维实体肿瘤血管网络形态图,通过图像处理得到简化的可用于血液动力学分析的毛细血管网络,分析血管拓扑结构和各个流动参数对流体运动的影响。其后,根据血管生成原理数值生成二维毛细血管网,研究肿瘤诱导的血管生成演进过程对流体流动的影响。随后,本文初步分析了流体流动在各种药物输运过程中的作用。
研究结果表明实体肿瘤中流体流动有很大的障碍。肿瘤内部组织间质压强分布不均匀,整体较高,使得流体难以从毛细血管中渗出。间质压强梯度很低,导致流体低对流,药物难以深入肿瘤内部。肿瘤表面压强梯度很大,流体通过肿瘤表面流入周围正常组织,使得药物难以在肿瘤组织中停留,同时也易造成药物对正常组织的杀伤。