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顺铂是最常用、最广谱的抗癌药，不能被其他铂类制剂取代。其副作用中耳毒性表现为双侧不可逆的感音神经性聋，严重影响患者的生活质量，使它的临床应用受到局限。近年研究认为凋亡可能参与了顺铂耳毒性，但确切机制不明。MAPK信号转导通路参与了多种应激诱发的细胞凋亡，MAPK家族中研究较为成熟的有3条通路，即JNK通路、P38通路、ERK通路，JNK和p38通路激活可促进凋亡而ERK激活则抑制凋亡。目前，MAPK信号转导通路在顺铂耳毒性中的作用研究很少报道。 目的 1．给豚鼠腹腔注射顺铂，观察内耳听功能、细胞形态和超微结构变化，确定顺铂耳毒性，了解凋亡在顺铂耳毒性中的作用。 2．初步探讨MAPK信号转导通路中JNK／cjun、p38和ERK在顺铂耳毒性中的作用。 方法 1．选健康豚鼠40只，随机分为两组，每组20只，实验组给豚鼠腹腔注射顺铂，4mg／kg／d，连续4天，对照组每天给等量生理盐水。最后一次给药后24小时内处死动物、取材，分别多聚甲醛、戊二醛固定或快速液氮冻存，均取左侧耳蜗。 2．所有动物给药前和处死前均检测听性脑干反应(ABR)反应阈，光镜下对H-E染色的切片和扫描电镜下对内耳细胞进行形态学评价。 3．TUNEL法和透射电镜相结合，检测耳蜗组织内凋亡的表达。 4．免疫组化法鉴定实验组和对照组内耳cjun蛋白的表达，RT-PCR法半定量检测cjun基因表达，取耳蜗组织，提取总RNA，反转录成cDNA后扩增，最终扩增产物与内参照β-actin的灰度比值代表组织的cjun mRNA水平。 5．免疫组化法鉴定pERK1／2和pp38在顺铂组和对照组的表达。