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目的建立一种灵敏度高、专属性强、操作简单易行的高效液相色谱荧光法(HPLC-FLD)方法,测定不同时间健康人血浆中的文拉法辛和O-去甲文拉法辛的血浆药物浓度。通过药代动力学参数,研究文拉法辛和O-去甲文拉法辛在健康受试者体内的药物代谢动力学特点及生物利用度,评价文拉法辛在人体内是否生物等效,确保临床用药的安全性和有效性。方法采用双制剂双周期随机交叉试验设计。20名健康男性以自身为对照,随机交叉,分别服用受试制剂和参比制剂。受试者于试验前一日吃清淡晚餐且21：00后禁食,试验日晨空腹服药：口服盐酸文拉法辛缓释胶囊的受试制剂或参比制剂各1粒(75mg／粒),用250mL纯净水送服。服药5小时后进食统一的标准餐。试验期间有一名临床医生和二名护士监护,定时测量心率和血压,及时记录和处理不良反应。备有抢救设备、急救的SOP,以保证受试者的安全。采用高效液相色谱荧光法,测定不同时刻血浆中盐酸文拉法辛及其代谢产物O-去甲文拉法辛的药物浓度。色谱条件：色谱柱：ODS-BP(4.6mm×150mm,5μm);流动相：(磷酸二氢钠缓冲液,磷酸调pH至3.0)：乙腈(30：70,v／v)；柱温：35℃；流速：0.7ml／min；50ul进样；FLD检测波长：Ex=227nm, Em=300nm。分析软件：3p97软件。结果盐酸文拉法辛及其代谢产物O-去甲文拉法辛血浆样品浓度在10～400μg／L内线性关系良好,在此条件下,在血浆中最低定量限为2.5μg／L；盐酸文拉法辛的高、中、低浓度回收率86.83～89.11%；高、中、低的日内变异系数小于15%；血浆样品在冷冻储存条件下50天内稳定。O-去甲文拉法辛的高、中、低浓度回收率86.72-96.47%；高、中、低的日内变异系数符合相关要求；血浆样品在冷冻储存条件下50天内稳定。符合生物样品分析要求。试验结果表明：20名健康受试者按随机交叉法分别口服受试制剂和参比制剂75mg后,单次给药后血浆中盐酸文拉法辛的Tmax分别为5.95±0.95h(均值±标准差,下同)和5.80±1.01h；Cmax分别为62.03±34.56和64.70±37.80μg／L；t1/2分别为13.32±2.84和13.60±3.2h；用梯形法计算,AUC0-t分别为1404.98±1228.99和1340.41±1192.94μg·h／L,AUCo-∞分别为1438.34±1332.87和1397.38±1315.90μg·h／L；以AUC0-t计算,盐酸文拉法辛的相对生物利用度平均为107.60±16.90%。受试制剂和参比制剂的O-去甲文拉法辛的Tmax分别为10.30±0.98h和9.90±1.02h；Cmax分别为74.52±10.22和74.90±10.45μg／L；t1／2分别为18.42±3.22和18.34±3.46h；用梯形法计算, AUC0-t分别为2534.40±561.16和2555.36±567.72μg·h／L,AUC0-∞分别为2761.78±695.79和2785.94±686.37μg·h／L。以AUC0-t计算,O-去甲文拉法辛的相对生物利用度平均为99.40±7.50%。多次口服受试制剂和参比制剂后文拉法辛的AUCSS分别为2174.21±2077.55和2104.70±1822.65μg·h／L；Tmax分别为6.05±2.16和6.15±1.81h；DF分别为77.45±24.63和88.26±22.92；以AUCSS计算,盐酸文拉法辛的相对生物利用度平均为102.60±11.30%。O-去甲文拉法辛的AUCSS分别为3457.27±736.59和3527.90±662.27gg-h／L；Tmax分别为8.70±1.17和8.30±0.73h；DF分别为61.47±10.10和60.65±9.66。以AUCSS计算,O-去甲文拉法辛的相对生物利用度平均为97.90±8.00%。结论1、本研究建立了一种测定人血浆中盐酸文拉法辛及其代谢物O-去甲文拉法辛药物浓度的HPLC-FLD法。2、测定了20名健康受试者口服盐酸文拉法辛受试制剂和参比制剂后的血药浓度,经过药动学参数分析,盐酸文拉法辛受试制剂和参比制剂生物等效。