β-环糊精衍生物的合成及其在毛细管电泳中的手性拆分研究

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当人们意识到药物手性异构的存在可能带来相反的药理作用时,手性拆分的研究已是刻不容缓。近年来,手性拆分的研究一直是个重点,而在众多拆分剂中,环糊精也得到了颇多的关注和研究。本实验以这一契机,选取正电型环糊精为研究对象,在实验室原有的研究基础上,选定咪唑类环糊精,在咪唑基的末端引进甲氧基和羟基,构建氧原子型氢键作用力,增强环糊精与手性拆分剂的作用力,改善拆分效果,使得正电型环糊精的研究发展又向前迈进了一步。  本论文设计研发的的第一类正电型β-环糊精是6A-(3-甲氧基丙基咪唑)-β-环糊精氯盐(MPrIMCDCl),在实验室之前合成的6A-(3-丙基眯唑)-β-环糊精氯盐的(PrIMCDCl)的基础上,引进了甲氧基,构建了氧原子氢键作用力,增强了手性识别效果。在后续的毛细管电泳拆分实验中,通过实验数据,说明了甲氧基的增加对手性拆分效果的增强作用,后继续运用Wren公式,通过平衡常数K的计算比较,进一步说明了氢键在手性识别中的增强作用。在实验中,也发现6A-(3-甲氧基丙基咪唑)-β-环糊精氯盐(MPrIMCDCl)对丹酰类氨基酸的拆分效果尤其显著,弥补了本实验室之前合成分析的6A-(3-甲氧基丙铵)-β-环糊精氯(MPrAMCD)对丹酰类氨基酸拆分效果不理想的遗憾。  本论文开发制备的第二类正电型β-环糊精6A-(4-羟乙基)-1,2,3-三氮唑基-6c-[1-(2-甲氧基乙基)]咪唑鎓基-β-环糊精氯盐、6A-(4-羟乙基)-1,2,3-三氮唑基-6c-[1-(2-甲氧基丙基)]咪唑鎓基-β-环糊精氯盐。在第一类环糊精的基础上,引进了羟基和三氮唑基,进一步构造氧原子型氢键作用力。这类双取代的正电型β-环糊精分子创新性的应用点击反应在β-环糊精葡萄糖单元的A、C位上引入了含有羟基的三氮唑基和甲氧基的咪唑基。
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