【摘 要】
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卵巢癌是女性生殖系统的三大恶性肿瘤之一,其特异性发病机制尚不清楚,治疗效果不理想。卵巢癌的治疗方法较局限,开发出新型治疗药物迫在眉睫。代谢组学是对某种生物或细胞的
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卵巢癌是女性生殖系统的三大恶性肿瘤之一,其特异性发病机制尚不清楚,治疗效果不理想。卵巢癌的治疗方法较局限,开发出新型治疗药物迫在眉睫。代谢组学是对某种生物或细胞的相对低分子量代谢物的定性和定量分析,反映了受试者对环境条件或遗传变化的反应,从而揭示了该生物体的整体代谢变化。代谢组学与药物疗效,安全性评估,作用机制和合理用药密切相关。本论文利用动物模型结合液相质谱联用技术与化学计量学模式识别方法,对卵巢癌荷瘤裸鼠血清进行全面的代谢组学分析,找出卵巢癌可能的差异代谢物,探讨橄榄苦苷对于卵巢癌治疗疗效。本论文研究内容分为以下两个部分:1.介绍本研究主要应用的超高效液相色谱-质谱技术及本次研究所需的相关多元统计分析方法,详细表述了本实验所需材料、具体步骤及操作方法。2.通过测量卵巢癌荷瘤裸鼠的体重及皮下移植瘤体积,发现橄榄苦苷对于卵巢癌存在抑制作用;建立卵巢癌荷瘤裸鼠的血清代谢谱,并结合多元统计分析方法建立相关判别模型,并从中筛选出与本研究有关的差异代谢物,包括假尿苷,苯乙酰甘氨酸,精氨酸,肉桂醛,6-氨基己酸,二十二碳六烯酸。得出橄榄苦苷可通过影响苯丙氨酸代谢来改善肠道菌群并表达抗肿瘤活性,并通过影响精氨酸代谢途径来抑制肿瘤;同时发现DHA、肉桂醛和6-氨基己酸可能是橄榄苦苷中发挥抗肿瘤作用的重要组分;假尿苷可能是卵巢癌诊断和预后的潜在生物标志物。
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