过氧化物模拟酶对H2O2诱导的心肌细胞氧化损伤保护作用的研究

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本实验室根据抗坏血酸过氧化物酶的主体结构、微过氧化物酶MP-9的结构、以亚血红素为靶分子筛选噬菌体展示肽库所得到的序列,设计并合成含His的抗坏血酸过氧化物酶肽类模拟物DhHP-6(Deuterohemin-His-Peptide,亚血红素—组氨酸—六肽化合物),清除过氧化物的活性可达3.9x103U·μmol-1(天然微过氧化物酶MP-11的93%)。为了进一步探讨其抗氧化能力,我们以H2O2为外源活性氧,心肌细胞为对象,研究其保护作用。从台盼蓝染色、MTT比色、LDH漏出量、Ca2+-ATP酶活性、丫啶橙染色这些宏观指标的测定表明模拟酶起到了一定的保护作用,Hsp70、heme oxygenaseI、p21及catalase基因变化的结果更进一步表明了此模拟酶的保护效果。而由本实验室合成的定位到线粒体的模拟酶MTSDhHP-6的研究结果表明它能够在细胞内催化H2O2分解,更好的稳定了线粒体膜结构。以上工作为进一步研究高活性的类抗坏血酸过氧化物酶肽类药物在生物医学领域中的应用奠定了一定的基础。
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