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目的：通过定量检测加巴喷丁(GBP)对长春新碱(VCR)致神经病理性疼痛小鼠大脑皮层脑啡肽(ENK)的水平的表达,探讨其是否参与了VCR致神经病理性疼痛发生机制及加巴喷丁防治神经病理性疼痛的相关脑皮层机制。方法：64只昆明雌性小鼠,体重(26±3)g,随机分成4组(n=16)。1.分组和给药方法：(1)N组：腹腔注射生理盐水0.5m1；(2)G组,灌胃加巴喷丁100mg/kg;(3)V组：按VCR诱发神经病理性疼痛模型的制备,长春新碱粉剂用生理盐水稀释为1mg/ml,pH4.5～4.7,该pH值长春新碱溶液最稳定。每次注射前再用生理盐水稀释至100ug/ml,隔日腹腔注射一次剂量150ug/kg,共16天,每只小鼠注射容积不超过0.8m1。(4)C组：VCR注射同VCR致痛组同时,间隔VCR注射日灌胃GBP,GBP白色粉末加生理盐水稀释成5mg/ml,充分混匀,灌胃容积一般是0.1～0.2m1/10g,最大0.35ml/10g,每只小鼠的灌胃最大容积不超过0.8ml。2.观察和检测指标：(1)行为学和体重的改变：给药过程中隔三日测量小鼠体重变化；观察小鼠的步态、胃肠功能情况以及是否出现自发性嘶叫等现象；(2)热痛阈值的测定：实验前后用超级恒温仪测量热痛阈；(3)组织学和超微结构的观察：根据热痛阈的改变和坐骨神经的超微结构改变确认VCR致周围神经病理性疼痛模型的成功；(4)ENK的表达：最后一次给药后两天将小鼠断头处死,留取大脑皮层,采用荧光定量PCR和酶联免疫分析方法(Elisa),从两个水平分别检测VCR致痛组(V组)、GBP治疗组(C组)和生理盐水对照组(N组)小鼠大脑皮层ENK表达。结果：(1)行为学和体重的改变：C组健康状况良好,体重无明显减轻,觅食、饮水同实验前,活跃度稍低于给药前。V组在给药后第七天出现行走无力,自发性嘶叫；用超级恒温仪测量热痛阈时小鼠迅速抬足逃避,严重时快速甩足,甚至舔足,活跃度明显低于给药前。开始腹腔注射给药后,N组行为学无明显变化。G组中,小鼠在给药后一段时间内(30min左右)均出现活跃度下降现象,然后逐渐恢复正常。四组小鼠的体重组间LSD两两比较V组(11d、15d)与其他三组和自身(1-7d)比较差异有显著性P<0.05。(2)热痛阈值的测定：热痛阈值V组与其他三组比较差异有显著性P<0.05。从V组行为学变化和热痛阈值确认VCR致神经病理性疼痛模型成功。(3)组织学和超微结构的观察：V组的坐骨神经在电镜下截面极不规则,髓鞘增粗且髓鞘板层质地疏松,颜色变浅,部分见严重病变处呈灶性溶解坏死。(4)ENK的表达：ENK表达水平V组与N组相比,表达无显著差异；C组和V组相比,表达也无显著差异。结论：本研究采用的VCR致周围神经病理性疼痛的模型是成功的；加巴喷丁可以缓解VCR导致的周围神经病理性疼痛；长春新碱致神经病理性疼痛的机制与原发的轴索变性和继发的脱髓鞘有关,与大脑皮层脑啡肽含量变化无关；加巴喷丁防治长春新碱致神经病理性疼痛的镇痛机制与大脑皮层脑啡肽的表达无相关性。