超声对比剂—聚乳酸纳米泡的制备及体内外超声成像研究

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目的:目前医院所用超声造影剂粒径一般是微米级别的,无法通过血管壁缝隙,只能在血管内进行超声造影。本研究制备粒径在纳米级别的纳米泡,可通过血管壁,能够实现血管外肿瘤超声造影成像。方法:本研究以丙交酯为原料,通过开环聚合法,合成分子量大小符合实验要求的聚乳酸,并对其进行核磁、红外以及分子量的相关表征。选取分子量合适的聚乳酸,以此为载体材料,采用乳化-溶剂挥发法制备包载全氟戊烷的纳米泡,对粒径、电位、形态等性质进行表征,考察其物理稳定性,初步评价纳米泡的生物相容性,然后研究纳米泡的体外相转变性质,最后构建动物的皮下瘤模型,进行体内超声增强成像研究。结果:纳米泡的表征实验证明所研制纳米泡的平均粒径为318.4±5.1 nm,PDI为0.167±0.020,表明纳米泡粒径大小为纳米级别,并能长期稳定的保持在纳米级别;通过生物相容性评价,表明纳米泡无细胞毒性且不会造成细胞溶血,验证了纳米泡的安全性;通过超声成像以及击破实验表明纳米泡在体外成像效果良好,并且在后期可进行肿瘤靶向释药的相关研究;通过体外相变行为研究,找到纳米泡最佳的显影条件为外界温度37℃;通过构建裸鼠皮下瘤动物模型,进行了纳米泡的肿瘤造影实验,结果显示纳米泡具有良好的肿瘤成像效果。结论:实验证明纳米泡,能够进行肿瘤超声造影。
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