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目的：观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂：SAHA (suberoylanilide hydrox amic acid)联合顺铂或X射线照射后人宫颈癌SiHa细胞生长抑制、细胞凋亡、细胞集落形成率等情况,探讨SAHA(?)寸宫颈癌细胞化疗和放疗增敏的效果。同时检测(?)P21、Bax及Ku70的mRNA和蛋白的表达,探讨其增敏的机制。方法：1、以SAHA0.25、0.5、1、2、4、6μ mol/L和DDP1、2、4、6、8、10μg/mL分成单药组和不同浓度SAHA+DDP联合用药组,另设不加药对照组,作用于体外培养的人宫颈癌SiHa(?)细胞。采用MTT比色法检测各组SiHa细胞的增殖抑制率；流式细胞术检测各组的细胞周期；用AnnexinV-FITC标记药物作用后的细胞,了解其早期凋亡的情况；2、20%IC50SAHA预处理SiHa细胞24h后与不同剂量X射线(0Gy、1Gy、2Gy、4Gy、6Gy、8Gy)联合,利用细胞克隆形成实验检测照射后集落形成率,并计算细胞存活分数；根据单击多靶模型SF=1-(1-e-D/Do。)n拟合生存曲线并计算外推值,平均致死剂量和准阈剂量以及放射增敏比；3、用RT-PCR法和Western blot法分析药物作用及射线照射后宫颈癌细胞中P21、Bax和Ku70的mRNA和蛋白的表达；结果：1、SAHA(?)单药处理细胞时,各组对SiHa细胞的生长抑制率均比对照组升高(P<0.05)；随着给药时间延长,细胞的生长抑制率逐渐升高(P<0.05)。2、SAHA与DDP联合作用SiHa细胞24h,不同剂量联合组对细胞的抑制率均较单用DDP明显(P<0.05)；与1、2、4ug/ml DDP联合应用时,随SAHA剂量的增大抑制率逐渐增高(P<0.05)；SAHA在剂量浓度为1、2、4μ mol/L时,细胞的抑制率随DDP浓度的增加而升高；联用的效果Q值显示SAHA和相对中低剂量的DDP联合用药表现为协同作用,较高剂量的DDP联合用药为单纯相加作用。3、SAHA1、2、4μ mol/L(S组)分别与DDP1、2、4ug/ml(D组)联合(SD组)作用于SiHa细胞,与对照组比较,S组、D组及SD组G0/G1期比例明显增加,而G2/M+S期细胞比例明显减少,PI明显下降(P<0.05)；与S及D组比较,SD组G0/G1期比例明显增加,而G2/M+S期细胞比例明显减少,PI明显下降(P<0.05)；4、各联合组早期凋亡细胞比例均较单药组明显升高(P<0.05)；在2μ g/ml的DDP作用SiHa细胞24h后,细胞凋亡不明显,但经2μ mol/L SAHA预处理后,细胞凋亡率显著增加,且随着SAHA浓度的增加,凋亡率也增加(P<0.05)。5、Bax mRNA及蛋白在S、D组表达比较微弱,与对照组比较无差异(P>0.05),联合作用后BaxmRNA及蛋白的表达显著高于其他各组(P<0.05)；6、P21mRNA及蛋白在各组的表达均上调,以联合组的表达上调显著,明显高于D组和对照组(P<0.05)。7、SAHA联合照射组的细胞存活分数明显低于单独放疗组,随放疗剂量的增高,细胞存活分数逐渐降低(P<0.05)；利用多靶单击数学模型绘制出细胞辐射存活曲线,可见联合组曲线较单纯照射组左移,且较为平直、“肩区”不明显。单独照射组和联合组平均致死剂量Do分别为2.329、1.213,外推数N分别为2.761、4.770,准阈剂量Dq分别为1.721、0.823。放射增敏比为1.92。8、SAHA组BaxmRNA及蛋白的表达与对照组比较差异无统计学意义(P<0.05)，照射组明显高于对照组(P<0.05),SAHA联合照射组明显高于其它各组(P<0.05)；SAHA(?)关合照射组细胞Ku70mRNA及蛋白的表达明显低于照射组(P<0.05)；结论：1、SAHA在体外能够抑制人宫颈癌SiHa (?)细胞的生长,抑制作用呈时间剂量依赖性。2、SAHA联合DDP作用SiHa细胞,在体外可以显著诱导细胞凋亡,并使细胞周期阻滞于GO/G1期,二者具有协同作用。3、SAHA联合DDP作用SiHa细胞,能够显著地上调p21、Bax的mRNA及蛋白表达水平,可见促进细胞凋亡及阻断细胞周期可能是SAHA (?)曾强SiHa细胞对DDP敏感性的机制之一。4、小剂量SAHA在体外能够促进SiHa细胞对X-线照射的敏感性。5小剂量SAHA通过增加放射诱导细胞凋亡基因Bax的表达及下调DNA修复基因Ku70的表达,促进了细胞的凋亡,抑制了细胞的修复,从而实现对SiHa(?)细胞的放射增敏作用。