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当能量摄取大于能量消耗时,多余的能量以甘油三酯的形式储存起来。随时间的延长以及储存的脂肪数量越来越多,超过机体正常代谢所需时就会引起肥胖。肥胖会引发多种疾病,例如心血管疾病、糖尿病、高血压、高血脂甚至癌症等。目前肥胖正逐步蔓延成全球问题,并困扰着人类身心健康,同时巨额的医疗临床支出更是加重了个人以及社会的负担。因此如何消除肥胖及其肥胖所引发的各种代谢疾病已经成为了当今社会的研究热点。 棕色脂肪的发现为肥胖的治疗开辟了崭新的途径。作为燃烧型脂肪组织,棕色脂肪可以消耗机体多余的能量并以热能的形式释放。我们的研究结果表明,棕色脂肪移植能够很好的恢复血糖指标、缓解Ⅱ型糖尿病产生的胰岛素抵抗、抵抗饮食诱导型肥胖以及遗传性肥胖和表型,揭示了棕色脂肪在肥胖与糖尿病方面的卓越表现。因此如何有效地激活机体内已有的棕色脂肪或者通过转分化及重编程等途径增加棕色脂肪的数量吸引了广大研究者的注意。近年来科学家们逐步从棕色脂肪特异表达的蛋白编码基因以及非编码RNA入手寻找棕色脂肪发育与分化的调控信号,发现了PRDM16以及BMP家族的命运决定作用。 本研究通过对棕色脂肪特异表达的转录因子Zic1人手,初步研究了Zic1在棕色脂肪细胞分化过程中的重要作用。在间充质干细胞C3H10T1/2细胞系中过表达Zic1并进行棕色脂肪分化。油红染色的结果显示,Zic1明显抑制脂滴的形成。进一步的研究结果显示,随着Zic1的过表达,调控脂肪细胞分化的PPAR-γ2、PGC-1α等关键转录因子的表达量显著下调,棕色脂肪特异性的产热基因UCP1的表达量也明显减少。与此同时,线粒体氧化相关蛋白水平都受到了显著抑制。综上所述,Zic1尽管在棕色脂肪中具有高表达的特性,但是我们的实验结果提示,Zic1可能作为一个负调控因子参与棕色脂肪的分化过程。通过开发以Zic1为靶基因的新型特异性药物或许对开发增强胰岛素敏感性并缓解糖尿病引起的多种代谢疾病的药物开辟新的途径。