p50和P-选凝素介导信号通路的研究

来源 :中国科学院研究生院(上海生命科学研究院) | 被引量 : 0次 | 上传用户:c1061088
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我们研究了炎症和血栓疾病的重要信号通路——NF-κB信号通路和Naf1介导的P-选凝素活化整合素的信号通路。一方面,研究了NF-κB信号通路中的p50通过调控各炎症因子和组织因子的表达,在血栓性疾病中的重要作用。穿心莲内酯特异性抑制p50或p50基因敲除均能显著减轻深静脉血栓和动脉再狭窄。另一方面,首次证明了PSGL-1介导的整合素活化信号通路在炎症反应中的重要功能。炎症反应初期,P-选凝素不仅能和PSGL-1结合介导白细胞的滚动,而且可以通过通过其PSGL-1的下游结合蛋白Naf1由内而外传递信号,活化整合素,起始白细胞粘附于活化血管内皮细胞的过程。同时,用构建的PSGL-1胞内区肽段阻断其信号通路后在不影响白细胞滚动的情况下使其粘附能力下降,在动物模型中也显示了很好的抗炎效果。说明P-选凝素不仅是一个粘附分子,而且是一个信号分子。
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