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铁是人体内不可或缺的微量元素,铁缺乏会导致缺铁性贫血,但是铁过载又会导致机体内氧化应激,出现过氧化损伤,也是2型糖尿病(Type 2 Diabetes mellitus,T2DM)的诱因之一。狗枣猕猴桃叶黄酮是一种多酚类化合物,具有还原性,能螯合机体内的铁,降低氧化损伤,缓解氧化应激及炎症反应等,但是狗枣猕猴桃叶黄酮降低铁过载治疗T2DM的研究还鲜有报道。本研究对高糖高脂膳食诱导的T2DM大鼠补充狗枣猕猴桃叶黄酮,检测大鼠机体内铁代谢指标、氧化应激指标、糖代谢指标的变化情况,明确狗枣猕猴桃叶黄酮对T2DM大鼠机体内铁代谢的影响,改善T2DM大鼠空腹血糖、胰岛素敏感性,达到治疗T2DM的效果,为T2DM的药物开发提供新思路。研究方法:从30只雄性SD大鼠随机选取8只为对照组(Normal Control,NC组,普通饲料)、剩余22只采用高糖高脂饲料喂养5周进行T2DM造模,最后一次性注入链脲佐菌素35mg/kg,72h后测空腹血糖,当FBG≥11.1mmol/L认为造模成功。将造模成功的SD大鼠随机选取16只分为糖尿病对照组(Diabetes Control,DC组)、补充狗枣猕猴桃叶黄酮组(Diabetes Kiwi fruit leaf flavonoids,DK组,用40mg/(kg·d)狗枣猕猴桃叶黄酮溶液对该组大鼠进行灌胃),每组8只,三组均采用普通饲料喂养,5周后测定大鼠的相应指标。采用血糖分析仪检测所有被禁食12h的实验大鼠空腹血糖;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清胰岛素含量、8羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy-deoxyguanosine,8-OHdG)、血清铁蛋白;肝糖原(liver glycogen,LG)、血清铁、肝脏铁、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、过氧化氢酶(Catalase,CAT)、胆碱酯酶(Cholinesterase,CEH)水平、高密度脂蛋白(High density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(Low density lipoprotein,LDL)、总胆固醇(Total cholesterol,TC);RT-PCR检测肝脏Hepcidin m RNA含量;白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白浓度指标采用医用血常规检测。研究结果:(1)糖代谢指标:与DC组比较,DK组大鼠空腹血糖、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数(Insulin resistance,HOMA-IR)均显著降低(P<0.01),而胰岛素敏感指数(Insulin sensitivity index,HOMA-ISI)、肝糖原水平均显著升高(P<0.01)。(2)铁代谢指标:与DC组比较,DK组大鼠血清铁蛋白、肝脏铁、肝脏Hepcidin mRNA均显著性降低(P<0.01),而血清铁水平增加(P<0.05)。(3)氧化应激指标:与DC组比较,DK组肝脏MDA、骨骼肌8-OHdG、肝脏8-OHdG均非常显著性降低(P<0.01),而大鼠骨骼肌MDA显著性降低(P<0.05);而DK组大鼠骨骼肌SOD、骨骼肌CAT均显著升高(P<0.01);且DK组大鼠骨骼肌SOD、显著高于NC组(P<0.01),DK组骨骼肌CAT高于NC组(P<0.05)。研究结论:(1)长期高糖高脂膳食引起机体内出现铁过载及氧化损伤,大鼠血糖水平升高、降低胰岛素敏感性、增加胰岛素抵抗。(2)补充狗枣猕猴桃叶黄酮能够降低铁贮量,减少肝脏铁沉积,提高还原酶活性,缓解氧化损伤。(3)补充狗枣猕猴桃叶黄酮能够降低机体炎症反应,降低Hepcidin mRNA表达,促进贮存铁的释放,减轻肝和骨骼肌的过氧化损伤,提高胰岛素敏感性,降低胰岛素抵抗,缓解大鼠T2DM症状。