【摘 要】
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佐剂能够非特异性的提高机体的免疫应答水平,新型疫苗的开发使得佐剂的应用变得更加广泛,但是大部分疫苗还是以铝佐剂辅助为主,新的佐剂亟待被开发。本论文基于壳寡糖广泛的
【出 处】
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北京协和医学院中国医学科学院 北京协和医学院 中国医学科学院 清华大学医学部
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佐剂能够非特异性的提高机体的免疫应答水平,新型疫苗的开发使得佐剂的应用变得更加广泛,但是大部分疫苗还是以铝佐剂辅助为主,新的佐剂亟待被开发。本论文基于壳寡糖广泛的生物学活性和“危险信号”模式理论的研究,选用壳寡糖和磷酸肌酸钠作为佐剂,分别探讨其对HAV抗原诱导小鼠体液免疫应答的影响。结果显示:(1)2.5mg,5mg, 10mg壳寡糖佐剂组小鼠血清中抗HAV-IgG抗体水平在整个试验期内均显著高于抗原对照组。其中2.5mg,5mg壳寡糖佐剂组在第4,8,12周抗体水平均显著高于铝佐剂对照组,10mg壳寡糖佐剂组在第8,12周的抗体水平显著高于铝佐剂对照组,差异有统计学意义(P<0.05),至第16周,2.5mg,5mg,10mg壳寡糖佐剂组抗体水平仍与铝佐剂相当,但差异没有统计学意义(P>0.05);且结果显示壳寡糖最佳剂量为5mg/只。(2)磷酸肌酸钠各剂量组在第4,8,12周抗HAV-IgG抗体水平均显著高于抗原对照组;磷酸肌酸钠5mg剂量组在第8周抗体水平显著高于铝佐剂对照组,差异有统计学意义(P<0.05);表明磷酸肌酸钠最佳剂量为5mg/只。安全性检测结果显示壳寡糖和磷酸肌酸钠作为佐剂均无毒副作用。结论:壳寡糖和磷酸肌酸钠均能提高HAV诱导的小鼠体液免疫应答水平,高剂量组壳寡糖诱导产生的抗体水平甚至优于铝佐剂,表明壳寡糖和磷酸肌酸钠有望开发为新型疫苗佐剂。
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