目的:探究阿帕替尼对恶性黑色素瘤细胞血管生成拟态(VM)形成的影响及其相关机制。方法:应用三维细胞培养方法,在体外探究不同浓度的阿帕替尼(0,0.01,0.05,0.1,0.5μmol/L)对人恶性黑色素瘤细胞株MUM-2B细胞VM的作用。应用MTT法和Transwell法检测阿帕替尼对MUM-2B细胞细胞增殖和细胞侵袭能力的影响。然后,构建恶性黑色素瘤皮下移植瘤模型,探究体内不同浓度的阿帕替尼(100,200,300 mg/kg)短期治疗对恶性黑色素瘤移植瘤中VM的作用,并应用CD31-PAS双染色法和Western blotting法评估VM的形成以及VEGFR-2、ERK-1/2、PI3K和MMP-2的表达情况。结果:在三维细胞培养基中,阿帕替尼治疗组形成数量较少的VM,MTT法测定的细胞活力和在Transwell侵袭实验中的迁移细胞数量较对照组都显著降低。此外,短期阿帕替尼治疗可同时抑制黑色素瘤移植瘤模型中血管生成和VM形成,并抑制其瘤体生长。此外在阿帕替尼治疗组,黑色素瘤移植瘤组织中VEGFR-2,ERK-1/2、PI3K和MMP-2表达较对照组显著地减少。结论:阿帕替尼能抑制VEGFR-2的表达,并下调ERK1/2/PI3K/MMP-2信号级联反应,这可能是其中一个潜在的机制,而阿帕替尼可以同时抑制血管的生成和VM的形成,这也克服了目前抗血管生成治疗的局限性。