2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM)是一种多因素致病的疾病,它是由复杂的遗传因素和环境因素共同作用的结果,目前对它的病因及发病机制尚无明确的阐述。其中胰岛素信号转导通路一直是人们研究的重点,而组成胰岛素信号转导通路的相关分子更成为研究热点,在过去20多年的广泛研究中许多分子的功能作用逐步得到证实。而糖原合成激酶-3(Glycogen Synthase Kinase 3, GSK-3)作为一种抑制糖原合成的限速酶为人们所熟知,参与多种信号的调控,其中包括胰岛素细胞信号传导,以糖原合成激酶-3β(Glycogen Synthase Kinase 3β, GSK-3β)亚型的作用为主,因此GSK-3β与2型糖尿病发生的相关性研究受到越来越多的重视。近年国内外均有相关研究,提出GSK-3β的高表达与胰岛素敏感性降低呈相关性,探讨研究GSK-3β在患者体内功能活性的异常增高等问题,同时开发GSK-3β抑制剂也已经成为新药开发热点。比如,近年来有研究已经发现GSK-3β在2型糖尿病患者的骨骼肌及肝脏中蛋白表达量较健康人有明显的增高,一些GSK-3的抑制剂在2型糖尿病以及阿尔茨海默病患者的离体细胞中及动物模型中也能起到一定的治疗作用。基于以上资料,我们了解到当2型糖尿病发生时,GSK-3β在2型糖尿病患者体内的蛋白表达量发生了异常改变,GSK-3β与2型糖尿病的发生存在关联性。但这种关联性尚不足以阐明GSK-3β本身对于2型糖尿病患者的主要作用机制,我们希望通过追溯到其基因表达的层面上来了解GSK-3β在人体中的表达状态。那么现在我们想知道GSK-3β作为一种丝／苏氨酸蛋白激酶,当激活各个相关途径的时候,在患者体内基因表达是否发生改变,最终可否影响与人体胰岛素正常表达相关的各种信号转导途径。为了验证GSK-3β是否是主动参与2型糖尿病致病的重要因素,我们选取糖原合成激酶-3β为研究对象,采用SYBR实时荧光PCR技术研究2型糖尿病患者外周血有核细胞中的GSK-3β基因表达,探讨其与2型糖尿病患者致病机制的相关性。目的运用实时相对定量PCR技术检测GSK-3β基因在2型糖尿病患者和健康人外周血有核细胞中表达量,探讨GSK-3β在2型糖尿病患者体内基因表达的临床意义。方法于早晨抽取2型糖尿病患者和健康人空腹静脉血3ml,肝素抗凝,行常规生化检测空腹血糖,总胆固醇,甘油三酯。设计GSK-3β基因引物,运用实时荧光RT-PCR相对定量法检测40例糖尿病患者和40例健康人PBMC内基因表达水平量,应用Delta-Delta Ct法处理原始数据,比较并分析GSK-3β基因在人体表达的临床意义及应用价值。结果1.2型糖尿病患者组空腹血糖、血浆总胆固醇、甘油三酯均高于健康对照组(P<0.05),年龄无差别(P>0.05)。2.2型糖尿病患者组外周血有核细胞中GSK-3β的mRNA相对表达量为0.94±0.34,健康对照组为0.92±0.19,比较两者无明显差异(P>0.05)。结论在2型糖尿病患者外周血有核细胞中GSK-3β的基因相对表达量与健康人对照组相比无明显差异。在2型糖尿病的发生时GSK-3β在人体的基因表达未发生明显的异常改变,而抑制GSK-3β在人体中的基因表达可以通过阻断部分信号传导而起到降低血糖的作用,但外周血有核细胞中的GSK-3β并不能成为治疗2型糖尿病的靶位基因。