原发性肾病综合征患儿肾组织中IL-17、IL-6、TGF-β1表达与临床病理分析

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目的:近年来,大多数学者的研究发现,细胞免疫及相关细胞因子功能、数量的异常与原发性肾病综合征(PNS)的发生、发展关系密切。特别是 CD4+T淋巴细胞的辅助性 T淋巴细胞17(Th17)亚群和调节性 T淋巴细胞(Treg)亚群以及与之密切相关的细胞因子 IL-17、IL-6、TGF-β1在 PNS的发生、发展过程中的作用越来越受到重视。目前,有关 Th17细胞亚群及 Treg细胞亚群,IL-17、IL-6及 TGF-β1在 PNS患儿血尿中表达的研究已有较多文献报道,然而有关 Th17细胞亚群及 Treg细胞亚群,IL-17、IL-6及 TGF-β1在患儿肾组织上表达的相关研究文献报道较少,且研究的结果不尽相同。因此,本研究检测了 PNS患儿肾组织中 IL-17、IL-6、TGF-β1蛋白在 PNS患儿肾组织中表达,分析其表达结果水平与患儿病理改变及临床蛋白尿的相关性,进一步探讨 IL-17、IL-6、TGF-β1与儿童 PNS的发生、发展中可能的相关性,为阐明儿童 PNS发生机制、为临床儿童 PNS的防治提供更多的理论依据和药物作用的新靶点。  方法:35例临床确诊为 PNS的患儿,在 B超定位下经皮局麻行肾活检术获取肾脏组织,肾组织石蜡切片行六胺银染色(PAM),观察患儿肾脏组织的病理形态学的改变;应用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结(SP)免疫组化方法检测 IL-17、IL-6、TGF-β1蛋白在35例 PNS患儿、5例正常对照组肾组织中的表达变化,分析 IL-17、IL-6、TGF-β1蛋白在微小病变组、非微小病变组、正常对照组患儿肾组织、轻度系膜增生组与中度系膜增生组患儿肾组织、轻度肾小管间质损伤组与重度肾小管间质损伤组患儿肾组织、大量蛋白尿组与微量蛋白尿组患儿肾组织中表达的差异性。  结果:  (1)免疫组化检测肾组织 IL-17蛋白表达结果发现:①IL-17蛋白在微小病变组和非微小病变组患儿肾组织表达的阳性率明显高于正常对照组,差异有统计学意义;而微小病变组与非微小病变组患儿肾组织 IL-17蛋白阳性表达率无明显差异性,差异无统计学意义;②IL-17蛋白在中度系膜增生组患儿肾组织表达的强阳性率较轻度系膜增生组患儿明显升高,差异有统计学意义;③IL-17蛋白在轻度肾小管间质损伤组与重度肾小管间质损伤组肾组织表达的强阳性率比较,重度肾小管间质损伤组肾组织 IL-17蛋白表达的强阳性率高于轻度肾小管间质损伤组,差异有统计学意义;  (2)免疫组化检测肾组织 IL-6蛋白结果发现:①IL-6蛋白在正常肾组织、微小病变组与非微小病变组患儿肾组织中的表达检测:IL-6蛋白在非微小病变组患儿肾组织表达的阳性率均明显高于微小病变组和正常对照组,差异有统计学意义;IL-6蛋白在微小病变组与正常对照组患儿 IL-6蛋白肾组织表达阳性率无明显差异性,差异无统计学意义;②IL-6蛋白在中度系膜增生组患儿肾组织表达的强阳性率较轻度系膜增生组患儿明显升高,差异有统计学意义;③重度肾小管间质损伤组肾组织 IL-6蛋白表达的强阳性率高于轻度肾小管间质损伤组,差异有统计学意义;  (3)免疫组化检测肾组织 TGF-β1蛋白结果发现:①TGF-β1蛋白在正常肾组织、微小病变组与非微小病变组患儿肾组织中的表达检测:TGF-β1蛋白在非微小病变组患儿肾组织表达的阳性率均明显高于微小病变组和正常对照组,差异有统计学意义;TGF-β1蛋白在微小病变组与正常对照组患儿肾组织表达的阳性率无明显差异性,差异无统计学意义;②TGF-β1蛋白在中度系膜增生组患儿肾组织表达的强阳性率较轻度系膜增生组患儿明显升高,差异有统计学意义;③TGF-β1蛋白在轻度肾小管间质损伤组与重度肾小管间质损伤组肾组织表达的强阳性率比较,重度肾小管间质损伤组肾组织表达 TGF-β1蛋白的强阳性率高于轻度损伤组,差异有统计学意义;  (4)IL-17、IL-6、TGF-β1蛋白在肾组织的表达与临床蛋白尿的相关性分析显示:IL-17、IL-6及 TGF-β1蛋白在大量蛋白尿组患儿肾组织表达的强阳性率较微量蛋白尿组患儿肾组织明显增高,差异有统计学意义,且以 IL-17及 TGF-β1表达差异更为明显。  结论:儿童 PNS的发病与肾脏 IL-17表达水平可能更为密切相关,而肾脏 IL-6及 TGF-β1表达水平与儿童 PNS发展中系膜增生、肾小球硬化、肾小管萎缩及肾间质纤维化方面上作用更为重要;肾脏 IL-17及TGF-β1表达水平与患儿大量蛋白尿的形成可能关系较为密切。
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