肝激酶B1与干细胞标记物在HCC组织中的表达相关性研究

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目的:探讨肝激酶B1(liver kinase B1,LKB1)与干细胞标记物[八聚体结合蛋白4(octamer-bindingprotein-4,OCT-4)、同源域蛋白(Nanog Homeobox,NANOG)、性别决定区Y框蛋白(Recombinant Sex Determining Region Y Box Protein 2,SOX2)、Ki67]在肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)组织中的表达及其与HCC患者预后的相关性。方法:收集广西医科大学附属肿瘤医院肝胆外科2013年1月到2013年2月接受肝切除术的HCC患者的癌组织及其对应的癌旁组织蜡块标本共39对,并将其分为癌组织组和癌旁组织组。应用免疫组织化学方法检测两组LKB1、OCT-4、NANOG、SOX2、Ki67蛋白的表达并通过Cox回归模型分析其与HCC患者预后之间的关系。采用Kaplan-Meier法计算肝癌组织中LKB1蛋白与HCC患者生存率之间的关系。采用Spearman等级相关分析评估肝癌组织中LKB1蛋白与OCT-4、NANOG、SOX2、Ki67蛋白之间的相关性。结果:LKB1、OCT-4、NANOG、SOX2、Ki67蛋白在肝癌组织中均有表达。(1)两组LKB1的表达情况:LKB1同时表达于细胞浆和细胞核中。LKB1在肝癌组织中的阳性表达率为35.9%,在癌旁组织中的阳性表达率为79.5%(P<0.05)。单因素和多因素分析发现LKB1是影响HCC患者预后的独立保护因素(P<0.05),Kaplan-Meier生存曲线显示,LKB1高表达HCC患者的总生存率优于LKB1低表达的HCC患者的总生存率(P=0.049)。(2)两组OCT-4的表达情况:OCT-4主要表达于细胞质中。OCT-4在肝癌组织中的阳性表达率为69.2%,在癌旁组织中的表达率为30.8%(P<0.05)。多因素分析发现OCT-4是影响HCC患者预后的独立因素(P<0.05)。(3)两组NANOG的表达情况:NANOG主要表达于细胞核中。NANOG在肝癌组织中的阳性表达率为61.5%,在癌旁组织中的阳性表达率为76.9%(P<0.05)。多因素分析发现NANOG是影响HCC患者预后的独立因素(P<0.05)。(4)两组SOX2的表达情况:SOX2主要表达于细胞核中。SOX2在肝癌组织中的阳性表达率为69.2%,在癌旁组织中的阳性表达率为30.8%(P<0.05)。多因素分析发现SOX2不是影响HCC患者预后的独立因素(P>0.05)。(5)两组Ki67的表达情况:Ki67主要表达于细胞核中。Ki67在肝癌组织中的阳性表达率为66.7%,在癌旁组织中的阳性表达率为64.1%(P<0.05)。多因素分析发现Ki67是HCC患者长期的独立影响因素(P<0.05)。结论:(1)LKB1在肝癌组织中呈低表达,在癌旁组织中呈高表达,其表达与HCC患者的长期生存率呈负相关,是HCC患者预后的独立影响因素。(2)OCT-4、NANOG、SOX2、Ki67在肝癌组织中为高表达,而在癌旁组织中为低表达,其与LKB1的表达无相关性。(3)OCT-4、NANOG、Ki67是HCC患者长期预后的独立影响因素,但SOX2不是影响HCC患者长期预后的独立因素。
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