肺癌发病率全国居于首位,肾癌发病率随年龄增长,它们的分子机制都急需被揭示。Pc G蛋白家族成员PHF1通常在组蛋白甲基化和转录调控中发挥作用,并且与肿瘤密切相关。我们前期研究发现PHF1能与肿瘤抑制因子p53互作,并通过稳定p53蛋白而抑制肿瘤细胞生长。p53在一半以上的肿瘤中是突变的,突变p53不仅不能正常执行肿瘤抑制任务,还可能促进肿瘤发生发展。p53在肺癌和肾癌中突变率都很高。我们利用转录组测序系统检测并分析了受到PHF1调控的基因,同时观察了PHF1与p53及其突变体互作在肺癌和肾癌中对细胞活力的影响,为阐释PHF1-p53轴在肺癌和肾癌中的调控机制提供了数据。本研究从转录组测序结果分析入手,发现敲减PHF1后有110个基因发生显著变化,这些基因可以参与体液分泌、调节神经突触的长期可塑性、蛋白质棕榈酰化等生理过程,在弥散性血管内凝血、肌肉萎缩症、肺纤维化等疾病起作用;过表达PHF1后有308个基因发生显著变化,这些基因参与受体结合调节、病毒防御反应、I型干扰素负调控等生理过程,在周围神经系统肿瘤、肾癌、生殖细胞癌等疾病中起作用。挑选出16个可能受PHF1调控的基因进行Real-time q PCR验证,结果与转录组数据吻合,其中IFI6的m RNA水平受到PHF1的影响最显著。接着通过Real-time q PCR和Western Blot验证了PHF1和p53野生型和突变体在肺癌细胞系H1299里的相互作用,用CCK8检测了H1299在依托泊苷处理下的活力与PHF1调控的p53野生型或突变体有关。综上所述,我们认为PHF1可能通过调控p53野生型和突变体而影响肺癌细胞系的存活能力,为开发靶向PHF1-p53轴的肿瘤治疗策略提供了基础数据支持。