【摘 要】
:
肺癌发病率全国居于首位,肾癌发病率随年龄增长,它们的分子机制都急需被揭示。Pc G蛋白家族成员PHF1通常在组蛋白甲基化和转录调控中发挥作用,并且与肿瘤密切相关。我们前期研究发现PHF1能与肿瘤抑制因子p53互作,并通过稳定p53蛋白而抑制肿瘤细胞生长。p53在一半以上的肿瘤中是突变的,突变p53不仅不能正常执行肿瘤抑制任务,还可能促进肿瘤发生发展。p53在肺癌和肾癌中突变率都很高。我们利用转录组
论文部分内容阅读
肺癌发病率全国居于首位,肾癌发病率随年龄增长,它们的分子机制都急需被揭示。Pc G蛋白家族成员PHF1通常在组蛋白甲基化和转录调控中发挥作用,并且与肿瘤密切相关。我们前期研究发现PHF1能与肿瘤抑制因子p53互作,并通过稳定p53蛋白而抑制肿瘤细胞生长。p53在一半以上的肿瘤中是突变的,突变p53不仅不能正常执行肿瘤抑制任务,还可能促进肿瘤发生发展。p53在肺癌和肾癌中突变率都很高。我们利用转录组测序系统检测并分析了受到PHF1调控的基因,同时观察了PHF1与p53及其突变体互作在肺癌和肾癌中对细胞活力的影响,为阐释PHF1-p53轴在肺癌和肾癌中的调控机制提供了数据。本研究从转录组测序结果分析入手,发现敲减PHF1后有110个基因发生显著变化,这些基因可以参与体液分泌、调节神经突触的长期可塑性、蛋白质棕榈酰化等生理过程,在弥散性血管内凝血、肌肉萎缩症、肺纤维化等疾病起作用;过表达PHF1后有308个基因发生显著变化,这些基因参与受体结合调节、病毒防御反应、I型干扰素负调控等生理过程,在周围神经系统肿瘤、肾癌、生殖细胞癌等疾病中起作用。挑选出16个可能受PHF1调控的基因进行Real-time q PCR验证,结果与转录组数据吻合,其中IFI6的m RNA水平受到PHF1的影响最显著。接着通过Real-time q PCR和Western Blot验证了PHF1和p53野生型和突变体在肺癌细胞系H1299里的相互作用,用CCK8检测了H1299在依托泊苷处理下的活力与PHF1调控的p53野生型或突变体有关。综上所述,我们认为PHF1可能通过调控p53野生型和突变体而影响肺癌细胞系的存活能力,为开发靶向PHF1-p53轴的肿瘤治疗策略提供了基础数据支持。
其他文献
近年来,物联网的普及与增强现实、智慧城市等计算密集型新兴移动应用的发展,使得大量数据来自终端设备。如果将这些数据直接发送到云数据中心,会给当前的主干网络带来沉重的流量负担。此外,终端与数据中心之间的距离会造成较长的传输延迟,导致用户体验质量较差。移动边缘计算通过在网络边缘部署计算和存储资源,可以满足用户的低时延需求,同时也减轻了核心网络带宽的压力。目前,移动边缘计算在内容缓存方面取得了很多进展,但
圆截面梁在现代机械、土木、桥梁、航空等领域具有广泛的应用,在服役的过程中,若不能及时检测到裂纹或忽视裂纹的影响,圆截面梁在交变载荷、振动载荷、疲劳等因素的作用下可能发生疲劳断裂问题。本文以圆截面悬臂梁为研究对象,以模态特性为损伤指针,结合等高线法提出了两种基于模态特性的圆截面梁损伤识别方法。论文的主要贡献如下:首先,基于Euler-Bernoulli弹性梁理论和线弹性断裂力学,推导了圆截面梁在受到
蛋白质是生命的物质基础,对蛋白质嗜热性能的研究有利于理解蛋白质的热稳定性原理,对研发在极端环境中的生物催化剂、药物研制以及在工业中的应用具有重要的指导意义。运用传统的生物学方法识别嗜热蛋白费时费力,开发快速有效的预测方法势在必行。现有的大部分基于机器学习的方法只是提取单一的蛋白质特征,对嗜热蛋白表达并不全面,且现有方法都仅使用单分类器进行预测,在一定程度上限制了模型的性能。本课题以对嗜热蛋白的预测
钛合金筒形构件广泛应用于航空航天领域,常采用旋压技术成形(工件表面经旋轮减少厚度并沿着芯模轴旋转运动)。随着航空航天钛合金筒形构件日益要求整体化和薄壁轻量化,经旋压成形的钛合金筒形构件变形程度越来越大,不仅对钛合金筒形构件的旋压过程带来困难,而且造成构件内部强烈的织构取向和各向异性,从而影响到旋压件使用性能。本文以TC21钛合金筒形件为研究对象,采用有限元模拟软件ABAQUS,对其旋压工艺和旋压织
卵白蛋白修饰改性主要有物理方法、化学方法以及酶法,通过改变蛋白质内部结构和特性,进而改善或者提高卵白蛋白的生物活性。ACE抑制活性是国内外研究热点,它可以调节人体血压,从而抑制由于高血压引发的身体疾病。因此本实验主要以卵白蛋白为研究对象,通过温度、p H、金属离子处理卵白蛋白,研究处理后的蛋白与处理前蛋白理化性质与ACE抑制活性的变化。主要研究结果如下:(1)在不同温度下对卵白蛋白的粒径、Zeta
随着我国经济不断繁荣发展,企业对内部审计功能的认识逐渐加强,内部审计被视为上市公司运营过程中的重要工具之一,在公司财务监管和管理经营过程中发挥着不可替代的作用。但是由于我国内部审计机制引入时间短、起步慢,因此,目前从适应现代企业的需求及经济监督评价的要求来看,我国上市公司内部审计在运行中还存在一些问题。文章通过对我国上市公司内部审计的内涵和现状进行探究,并且对其存在的问题进行剖析,提出改进对策。
中国是一个拥有几千年文明传承历史的文化大国,历史文化底蕴丰厚坚实。习近平新时代中国特色社会主义思想植根于中华优秀传统文化的丰厚土壤中,含有浓厚的中华优秀文化基因。习近平新时代中国特色社会主义思想是在吸收人类文明有益成果的基础上,立足中国发展实际与全球发展大局,对马克思主义和中国特色社会主义理论体系的进一步继承和发展,蕴含着中华优秀传统文化的历史底蕴,彰显着中国共产党革命精神的优良传统,体现着我国改
MnBi永磁材料具有较高的矫顽力、适中的饱和磁化强度和磁能积,可应用于中高温和强退磁场环境,是稀土永磁材料在中高温领域的潜在替代材料。本文通过熔体快淬技术、高能球磨和放电等离子烧结(SPS)技术制备了MnBi合金。研究了MnBi永磁微观结构和磁性能的关系,着重探讨了Pr、Cu元素添加后MnBi合金的交换偏置现象。基于熔体快淬技术,研究了Pr、Cu元素掺杂对MnBi合金微观结构和磁性能的影响。研究发