慢性肾脏病各期凝血功能变化及相关影响因素分析

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目的:研究慢性肾脏病(CKD)患者各期凝血功能变化,分析影响CKD患者凝血功能的相关因素,探讨CKD患者凝血功能变化与炎症、内皮因子、氧化应激的关系。方法:选取2010年1月至2011年12月泸州医学院肾脏内科收治住院的CKD1~5期患者(根据肾脏ECT确定GFR进行分期),每期各30例,经临床或病理证实符合2006年美国CKD及透析临床实践指南(K/DOQI)关于慢性肾脏病的定义,其中男性79例(53%),女性71例(47%);年龄18~84岁,平均年龄(51.34±15.77)岁。同时选择同期健康体检者30例作为对照组,其中男17例(57%),女13例(43%),年龄18~70岁,平均年龄(41.07±14.27)岁。告之受试对象并取得知情同意,记录姓名、年龄、性别、吸烟史、原发病、血栓及出血病史、透析史及透析时间、糖尿病及心血管病史等,采集CKD患者及对照组空腹血液标本,测定其血清白蛋白(ALB)、胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)、肌酐(Cr)、血钙(Ca2+)、C反应蛋白(CRP)、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)及血浆纤维蛋白原(FIB)、凝血酶原时间(PT)、部分活化凝血酶原时间(APTT)及凝血酶时间(TT);留取血液-800C备存,运用酶联免疫实验Elisa法检测内皮素-1与D二聚体(D-D),用黄嘌呤氧化酶法及硫代巴比妥酸法分别检测超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)。根据FIB正常值(2~4)g/L及实验结果,选取FIB>4g/L的患者为高凝组,2<FIB<4g/L的患者为非高凝组行影响因素相关分析。结果:1.凝血功能变化:与对照组相比,CKD15期患者血FIB、PT、TT、D-D较正常组基线水平有所增加,随着GFR降低而逐渐增高;FIB、D-D、PT在CKD4、5期,TT水平在CKD4期显著增高(P<0.05); CKD患者1~5期各组中,FIB、D-D在CKD4、5期,PT在CKD5期与CKD1期相比差异有统计学意义(P<0.05); APTT各组差异无统计学意义(P>0.05)。2.CKD高凝相关影响因素:根据FIB结果分为高凝组与非高凝组,CKD患者高凝组ALB、Ca2+、SOD水平明显低于CKD非高凝组(P <0.05);CR、TC、ET-1、CRP及MDA水平明显高于CKD非高凝组(P <0.05);高凝组心血管疾病的发生率高于非高凝组(P <0.05)。经相关分析后CKD患者血清FIB水平与ALB、CR、CRP、ET-1及SOD、MDA显著相关,其中ALB、Ca2+、SOD与FIB水平呈负相关(r分别为-0.375、-0.282、-0.290,P <0.05),CR、ET-1、CRP、MDA与FIB水平呈正相关(r分别为0.268、0.242、0.267、0.265,P <0.05);多因素Logistic回归分析提示血清CR、CRP是CKD患者发生高凝的独立危险因素(P <0.05)。结论:1.CKD患者存在高凝状态,随着GFR的减退而逐渐加重;血液透析可能使高凝进一步加重;2.临床指标血TC、Ca2+、ALB、CR可能是CKD高凝状态的影响因素;3.血肌酐及C反应蛋白可能是慢性肾脏病高凝状态的危险因素;4.CKD患者高凝状态与炎症、内皮功能紊乱及氧化应激状态密切相关。
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