慢性粒细胞性白血病(Chronic Granulocytic Leukemia，CGL)是一种恶性克隆性疾病，这种疾病是由于造血干细胞的恶性克隆而引起。该疾病发病率很高，从目前全球抗癌药物的现状来看，抗癌临床药物难以根除癌症，大多数癌症患者只能有限地延长生命，且不少癌症的复发比例很高。造成这一现状的根源在于目前的抗癌药物忽略了癌症干细胞。因此，研究靶向癌症干细胞的药物具有非常重要的意义，并可能改变抗癌药物的研究方向及抗癌药物的临床评估标准。随着科学的不断探索，市面上出现了伊马替尼，尼罗替尼以及双靶点药物达沙替尼等好的抑制剂，但随着用药时间的增长，患者的耐药性慢慢出现，并且这些药物的价格昂贵，极少数可承受。因此本项目组拟以伊马替尼，尼罗替尼和达沙替尼为基本骨架，进行优化，合成系列伊马替尼，尼罗替尼以及达沙替尼的类似物，我们通过蛋白，细胞水平和动物活性测试以及其抑制机制的研究，找到先导化合物，降低成本，有望取代伊马替尼类抗癌药是迫在眉睫的事情。　　本课题通过对K562细胞系和HL60细胞系的化合物筛选，其中，Ima14和Nil3号化合物的抑制率均强烈地大于对照药物伊马替尼和尼罗替尼，IC50值分别O.029μmol/L，0.038μmol/L，。我们通过对靶点蛋白的活性抑制分析得到了效果较好的Nil3号化合物，其抑制率与尼罗替尼相似，大于伊马替尼，同时我们在动物水平测试了其毒性，实验结果显示，Nil3号化合物的活性很高，但毒性较大，所以我们将在后续的研究中继续对其进行结构的优化。同时，在干祖细胞系KG-1a的筛选下，Das1号化合物和Das11号化合物的体外细胞水平的IC50值分别为O.073μmol/L和0.117μmol/L。然后我们通过流式细胞仪分析检测KG-1a细胞株中细胞免疫表型CD34+/CD38-，从而得到结果Das1号化合物和Das11号化合物均略抑制了该类肿瘤干细胞的活性，使其凋亡。　　实验中，我们还对化合物库的化合物进行了筛选，在广谱筛选的情况下，得到72号化合物，在肝癌，乳腺癌以及白血病细胞株中均有一定抑制效果。