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目的：探讨大黄素对体内和细胞水平脂质诱导的胰岛素抵抗骨骼肌脂质沉积改善作用和对骨骼肌脂肪酸转运蛋白表达的影响，为大黄素改善胰岛素抵抗作用及其可能机制提供实验依据。 方法：1、通过高脂饲料喂养大鼠建立大鼠胰岛素抵抗模型，大黄素干预8周，生化测定法检测血糖、血脂，放免法测定血胰岛素水平；高胰岛素-葡萄糖钳夹技术评价模型大鼠胰岛素抵抗情况；油红染色法观察比目鱼肌中脂质沉积， ELISA方法测定比目鱼肌中甘油三酯含量；Western-blot和 qRT-PCR检测比目鱼肌 FATP1、FATP4、FABPpm和FAT/CD36的表达；免疫组化法观察比目鱼肌FATP1的表达。2、建立棕榈酸诱导L6骨骼肌细胞胰岛素抵抗模型，对其进行棕榈酸孵育和大黄素干预油红染色观察L6细胞中脂质沉积，ELISA法测定细胞中棕榈酸和甘油三酯水平;Western-blot和qRT-PCR分别检测L6细胞FATP1、FATP4、FABPpm和FAT/CD36表达，，同时免疫组化法观察FATP1 L6细胞中的表达。 结果：1、高脂喂养的大鼠胰岛素抵抗模型结果显示，大黄素组血糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白和胰岛素水平比高脂模型组显著降低，但体重没有显著减轻；胰岛素抵抗指数明显下降和葡萄糖输注率显著提高。骨骼肌油红染色和甘油三酯水平显示，大黄素组染色的脂滴数量和甘油三酯水平明显减少；骨骼肌脂肪酸转运蛋白表达检测显示，大黄素组大鼠骨骼肌中FATP1的蛋白和基因表达比模型组明显降低，而FATP4、FAT/CD36和FABPpm表达没有明显变化，同时免疫组化结果也发现大黄素组骨骼肌FATP1表达比模型组减少。2、棕榈酸诱导的骨骼肌细胞胰岛素抵抗模型结果显示，大黄素组骨骼肌细胞内的脂滴数量和棕榈酸水平明显减少， FATP1的蛋白和基因表达明显降低，而FATP4、FAT/CD36和FABPpm表达没有明显变化，免疫组化结果同样显示骨骼肌细胞内FATP1表达减少。 结论：大黄素可减轻体内外脂质诱导的胰岛素抵抗骨骼肌脂质沉积，从而改善胰岛素抵抗作用，其机制可能通过抑制FATP1介导的骨骼肌脂肪酸跨膜转运。