盐酸西替利嗪是第二代抗组胺抗过敏药物,口服见效快,药效强而持久,而副作用较小。该文旨在总结以往文献专利的基础上,重新设计盐酸西替利嗪的合成工艺,再对重新设计后的路线进行工艺条件优化。重新设计后的路线以氯苯和苯甲酰氯为起始原料,经Friedel-crafts反应、酮的还原反应、醇的氯代反应得到4-氯二苯氯甲烷,再与N-羟乙基哌嗪及氯乙酸钠缩合,酸化成盐得到最终产物。与原有合成路线相比,优化后的合成路线减少了一步反应,降低了生产成本,盐酸西替利嗪的总收率从原来的20.9%提高到24.9%,产物纯度在99%以上。产物结构经IR谱图、核磁H谱及MS谱图进行了表征。第一步为氯苯与苯甲酰氯的Friedel-crafts反应制备4-氯二苯甲酮。该步反应主要做了一组正交实验,并单独研究了反应时间和反应温度对实验的影响,确定了最佳反应条件,并讨论了不同溶剂对粗品的重结晶,找到了最优重结晶溶剂。第二步为4-氯二苯甲酮的还原反应制备4-氯二苯甲醇。该步反应分别使用锌粉和硼氢化钠对4-氯二苯甲酮进行了还原,结果表明,使用硼氢化钠还原反应条件温和,收率和产物纯度都较高,进一步考察了硼氢化钠的用量对产率和产物纯度的影响,确定了最佳反应条件。第三步为4-氯二苯甲醇的羟基氯代反应制备4-氯二苯氯甲烷。该步反应分别使用浓盐酸,三氯氧磷和二氯亚砜进行氯代,结果发现二氯亚砜氯代效果更好,产率较高,纯度较高,进一步做了二氯亚砜用量的单因素实验,得到了最优投料比。第四步为4-氯二苯氯甲烷和N-羟乙基哌嗪的缩合反应制备4-氯二苯基甲基哌嗪基乙醇。该步反应,通过反应机理,探索了最优投料比,有效提高了产率,避免了副反应的发生,并对反应的后处理方法进行了改进,提高了纯度。第五步为4-氯二苯基甲基哌嗪基乙醇和氯乙酸钠的加成反应。该步反应分别采用了两种方法,第一种方法是以叔丁醇作为溶剂,氮气保护下,以叔丁醇钾作为缚酸剂,采取氯乙酸钠分批加料的方式,本方法反应周期长,操作繁琐,且产率只有40%左右；第二种方法是以N,N-二甲基甲酰胺作为溶剂,在氢氧化钾作用下,一次性投料制得,本方法反应时间短,反应条件温和,不需要氮气保护,操作简便,原料成本低,同时产率可以达到85.0%,因此选用了第二种合成方法,并做了重复实验验证了实验的稳定性。本文最后研究了盐酸西替利嗪粗品的精制方法。