糖基双齿芳香氨基酸的高通量组合点击化学构建

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在药物设计和研发中,具有立体化结构的活性分子被认为能更好地与折叠结构的蛋白进行结合。基于糖类结构与构型多样性,及其所拥有的高密度立体信息和相对刚性分子模板,以糖作为核心骨架构建药物分子的策略近期引起了学界的关注。而高通量Click化学(叠氮模块和炔基模块在Cu+的催化下发生1,3-偶极环加成反应)合成法的出现为我们提供了一种方便、快捷合成不同化学实体的手段。我们在此基础上,首次运用微波催化的高通量点击化学,在各种糖模块上将不同药效团模块化地引入,从而构建结构、构型迥异的潜在活性分子。随后期待直接将合成的糖衍生物库在线进行PTP抑制活性高通量筛选,以达到高效鉴定新型PTP抑制剂化学实体并进行深入生物学研究的目的。
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