论文部分内容阅读
目的:①观察左、右半结肠癌中医证型分布上的差异性与规律性,为左、右半结肠癌患者提供更为精准的中医辨治方向;②探讨大肠癌中医证型与RAS、BRAF基因的关系,为大肠癌的中医辨证分型及中西医结合治疗提供客观依据;③关注在相同基因状态下左、右半结肠癌在中医证型分布上是否存在一定的差异性,为左、右半结肠癌在治疗疗效差异上提供新的思考方向。方法:选取2017年2月至2018年2月于福建省立医院(肿瘤内科、肿瘤外科及胃肠外科)住院治疗的符合标准的176例大肠癌患者,将其以结肠脾曲为分界线,分为左半结肠癌和右半结肠癌,分别对其进行术前中医四诊信息采集,由2名副主任中医师指导中医辨证分型。同时回顾性收集大肠癌术后患者的临床资料,包括性别、年龄、临床首发症状、肿物大体分型、组织病理类型、临床TNM分期、MMR基因表达、RAS(KRAS和NRAS)及BRAF基因突变情况等指标。用SPSS20.0统计软件包建立数据库,观察左、右半结肠癌临床资料及中医证型分布的差异性及规律性,同时探讨大肠癌中医证型与RAS、BRAF基因的关系,并关注在相同基因状态下左、右半结肠癌在中医证型分布上是否存在一定的差异性。计量资料采用秩和检验,计数资料采用卡方检验,以P<0.05表示有统计学意义。结果:1.共收录符合标准的176例大肠癌患者:左半结肠癌104例(59.1%),平均年龄在(63±14)岁;右半结肠癌72例(40.9%),平均年龄(61±20)岁。经X2检验,左、右半结肠癌患者在性别、年龄、肿物大体分型、组织病理类型、侵犯脉管神经情况、临床TNM分期的分布上无显著差异(P>0.05);在临床首发症状、RAS、BRAF基因突变率、MMR基因表达的分布上存在差异性,有统计学意义(P<0.05)。2.大肠癌176例中,气滞血瘀型52例(29.5%),湿热蕴结型32例(18.2%),气血两虚型39例(22.2%),脾肾阳虚型41例(23.3%),肝肾阴虚型12例(6.8%)。其中气滞血瘀型比重最高、肝肾阴虚型比重最低。经检验,各中医证型在性别、年龄、肿物大体分型、组织病理类型及临床TNM分期的分布上无显著差异(P>0.05)。3.左半结肠癌104例中,气滞血瘀型36例(34.6%)、湿热蕴结型29例(27.9%)、气血两虚型10例(9.6%)、脾肾阳虚型21例(20.2%)、肝肾阴虚型8例(7.7%)。右半结肠癌72例中,气滞血瘀型16例(22.2%)、湿热蕴结型3例(4.2%)、气血两虚型29例(40.3%)、脾肾阳虚20例型(27.8%)、肝肾阴虚4例型(5.5%)。经X2检验,左、右半结肠癌在中医证型分布上具有差异性,有统计学意义(P<0.05)。左半结肠癌以气滞血瘀型、湿热蕴结证型居多,右半结肠癌以气血两虚型、脾肾阳虚型居多,有统计学意义(P<0.05)。4.大肠癌各中医证型在RAS突变、BRAF突变、野生型分布频率上存在差异,有统计学意义(P<0.05):气滞血瘀型患者基因表达为野生型频率明显高于气血两虚型,气血两虚型患者基因表达为RAS突变或BRAF突变频率明显高于气滞血瘀型,差异有统计学意义(P<0.005);余中医各证型间两两比较,差异均无统计学意义(P>0.005)。5.所收录大肠癌中RAS突变89例,其中气血两虚型所占比例最高(P>0.05);BRAF突变8例,其中气血两虚型所占比例最高(P>0.05);野生型79例中,气滞血瘀型所占比例最高(P<0.05)。6.在RAS突变型大肠癌89例中,左半结肠癌以湿热蕴结型居多,右半结肠癌以气血两虚型患者居多,差异有统计学意义(P<0.05);在BRAF突变型大肠癌8例中,左半结肠癌以气滞血瘀型患者居多,右半结肠癌以气血两虚型患者居多(P<0.05);在野生型大肠癌79例中,左半结肠癌以气滞血瘀型居多,右半结肠癌以脾肾阳虚型居多,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:l.在总体预后较好的左半结肠癌中以气滞血瘀型、湿热蕴结证型患者居多,在总体预后较差的右半结肠癌中以气血两虚型、脾肾阳虚型患者居多。提示气滞血瘀型、湿热蕴结型患者可能预后较好,气血两虚型、脾肾阳虚型患者可能预后较差。在临床中医辨证施治时,左半结肠癌应注重理气散结、清热利湿,右半结肠癌应加强补气养血、温补脾肾。2.气滞血瘀型患者基因检测为野生型的概率可能大于气血两虚型患者;气血两虚型患者基因检测为RAS或BRAF突变的概率可能大于气滞血瘀型患者。3.在抗EGFR单抗靶向治疗效果较好的野生型大肠癌患者中,气滞血瘀型患者比重最高,提示气滞血瘀型患者可能对抗EGFR单抗靶向治疗敏感。4.在野生型左、右半结肠癌中,左半结肠癌以气滞血瘀型患者居多,右半结肠癌以脾肾阳虚型患者居多,提示抗EGFR单抗靶向治疗中脾肾阳虚型患者疗效可能差于气滞血瘀型患者。