葡多酚对乳腺癌细胞MMP-2及其P38MAPK信号转导通路的影响研究

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目的本实验通过观察葡多酚(GPC)对乳腺癌细胞MMP-2蛋白、磷酸化P38MAPK蛋白和c-fos蛋白表达水平的影响,探讨GPC对乳腺癌侵袭转移的抑制作用及其可能的机制。方法将右侧乳腺区皮下接种EMT-6乳腺癌细胞的40只Balb/C雌性小鼠,按完全随机的方法分成肿瘤对照组和低、中、高三个剂量GPC组。三个GPC组分别给予10、100和200mg/kg GPC,经口灌胃,每天一次,连续2周,肿瘤对照组则只给予等量的生理盐水。处死动物取肿瘤组织,用Western印迹和免疫组化等方法检测乳腺癌细胞中MMP-2蛋白、磷酸化P38MAPK蛋白和c-fos蛋白的表达。结果Westerm印迹方法检测结果表明,100和200mg/kg GPC组和肿瘤对照组的MMP-2蛋白的表达水平分别为0.73±0.04、0.69±0.04和0.98±0.04。磷酸化P38MAPK蛋白的表达水平分别为0.63±0.15、0.58±0.12和1.16±0.18,经方差分析和q检验,这两个GPC组MMP-2蛋白和磷酸化P38MAPK蛋白的表达均较肿瘤对照组显著性降低(P<0.05),且呈现相同的变化趋势。免疫组化方法检测c-fos蛋白的表达结果显示,100和200mg/kg GPC组c-fos阳性细胞表达率较肿瘤对照组显著性降低(P<0.05)。10mg/kg GPC组的各项检测指标虽较肿瘤对照组有下降趋势,但差别无显著性意义(P>0.05)。结论GPC可抑制乳腺癌组织MMP-2蛋白的表达,而对乳腺癌的侵袭转移产生一定的抑制作用。其机制可能与GPC通过抑制P38MAPK信号转导通路的活性而降低了转录因子c-fos的表达,使MMP-2基因转录水平下降,最终导致MMP-2蛋白合成减少有关。
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