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背景:肿瘤血管生长因子在肿瘤的生长及转移中有重要作用,而创伤反应也将导致血管生长因子的产生和释放。高强度聚焦超声(HIFU)是一种无创治疗措施,理论上该治疗对肿瘤血管生长因子的影响将比手术治疗小。第一部分 HIFU治疗对局部肿瘤血管生长因子的影响目的:检测荷瘤小鼠HIFU治疗前后局部(靶区及边缘)VEGF、bFGF、TGFβ1和TGFα等血管生长因子表达情况,探讨HIFU对局部肿瘤血管生长因子的影响。方法:皮下接种B16黑色素瘤细胞于C57BL/6J小鼠,建立小鼠黑色素瘤模型。动物随机分为三组,即HIFU组(n=20)、手术组(n=20)和对照组(n=20)。其中HIFU组治疗时间为(10MHz, 40W/cm2)每次10秒,总共250~300秒,以局部肿瘤组织学检测达到全部凝固性坏死为治疗终点,辐照范围为包括肿瘤周围5mm以内的皮肤组织。而手术组为单纯切除肿瘤组织,其范围同HIFU组。对照组不予任何治疗。取HIFU组靶区中心肿瘤组织、手术后及HIFU后第三天边缘皮肤组织以及对照组肿瘤组织及肿瘤边缘5mm以外的皮肤组织以免疫组化法检测VEGF、bFGF、TGFβ1、TGFα的表达情况。结果:对照组肿瘤组织VEGF、bFGF、TGFβ1、TGFα表达阳性率<WP=7>分别为80.0%、50.0%、65.0%、80.0%,而其皮肤组织为阴性表达;HIFU组靶区中心亦为阴性表达,手术组及HIFU组靶区边缘皮肤组织的上述四种血管生长因子的阳性表达率均为100%,而表达细胞均为炎症细胞;经统计学检验对照组肿瘤组织和皮肤组织分别与HIFU组和手术组比较均有显著性意义,而HIFU组和手术组边缘皮肤组织比较无显著差异(p>0.05)。结论:B16黑色素瘤能够表达VEGF、bFGF、TGFβ1以及TGFα这四种肿瘤血管生长因子;HIFU治疗能够破坏上述四种血管生长因子在肿瘤组织中的表达;HIFU治疗可以使靶区边缘血管生长因子的表达增加,其边缘区血管生长因子主要来源于炎症细胞的浸润。第二部分 HIFU治疗对血清VEGF的影响目的:检测荷瘤小鼠HIFU治疗前后血清中VEGF水平,探讨HIFU对血清中血管生长因子的影响。方法:B16黑色素瘤小鼠共80只,分两组,即HIFU组(n=40)和手术组(n=40),其处理同第一部分,另加正常手术组(n=40),接种与B16同样剂量的生理盐水,一周后手术切除一块皮肤组织,其范围同手术组。分别于术晨及术后第一天、第三天和第七天(即0、1、3、7)各处死10只小鼠抽血,采用ELISA法进行血清VEGF定量检测。结果:HIFU组和手术组治疗后VEGF均有明显下降(HIFU组:47.72pg/ml vs 152.89pg/ml;手术组:62.55pg/ml vs 152.89pg/ml; p<0.01),但两者均没有完全降至正常水平。而正常<WP=8>手术组术后却明显上升(35.45pg/ml vs 2.14pg/ml;p<0.01)。HIFU组第一天、第三天、第七天VEGF值均低于手术组相应值(79.16±12.10pg/ml vs 91.59±18.75pg/ml;33.64±16.29pg/ml vs 49.39±19.89pg/ml; 30.37±12.04pg/ml vs 46.68±18.76pg/ml),但无统计学意义(p>0.05)。结论:HIFU治疗可能比手术治疗对血清VEGF的影响小。