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目的:肾小管间质纤维化(tubulointerstitial fibrosis，TIF)是几乎所有肾脏疾病发展至终末期肾衰的共同病理表现。研究证实，基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1) 的表达与活性异常在小管间质损伤过程中发挥重要作用。近年来发现桂枝茯苓丸在部分肾脏损伤中起保护作用，其机制尚待进一步证实。本实验旨在通过单侧输尿管梗阻诱导TIF动物模型，观察MMP-9、TIMP-1在TIF过程中的表达以及桂枝茯苓胶囊(其成分同桂枝茯苓丸，主要由桂枝、茯苓、芍药、牡丹皮、桃仁等组成)对MMP-9、TIMP-1表达的影响，并初步探讨桂枝茯苓胶囊肾脏保护作用的可能机制。
方法：雄性3月龄SD大鼠72只，随机分为：假手术组(24只)，模型组(24只)，预防组(24只)。行单侧输尿管结扎术建立单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction，UU0)诱导肾小管间质纤维化模型。预防组大鼠加以125mg/kg桂枝茯苓胶囊溶于生理盐水灌胃，日两次，模型组及假手术组大鼠每天以等体积生理盐水灌胃。分别于实验第7天、14天、21天时各组随机处死8只大鼠，行功能学检测、光镜下观察肾脏组织病理学改变、免疫组织化学法(SABC法)评价肾脏MMP-9、TIMP-1的表达变化。结果①7天及14天时模型组、预防组大鼠血BUN、Cr与同时间点假手术组比较无显著差异。21天时，模型组、预防组血BUN、Cr均较假手术组明显升高(P<0．01)，模型组、预防组大鼠血BUN、Cr较前一时间点明显升高(P<0．01)，且模型组较预防组升高(P<0．05，P<0．01)。各时间点假手术组大鼠血BUN、Cr无明显变化。②7天时模型组、预防组即有肾小管间质损害；模型组、预防组自身对照肾小管间质损害均较前一时间点加重(P<0．01)， 7天、14天、21天时预防组肾小管间质损害均较模型组为轻(P<0．01)。③7天时模型组、预防组大鼠肾脏MMP-9表达量升高，至14天时达高峰，之后下降，但21天时模型组、预防组大鼠肾脏MMP-9表达仍高于假手术组(P<0．01)，14天、21天时预防组均高于模型组(P<0．01)，而7天时预防组MMP-9表达低于模型组(P<0．01)。④各时间点模型组、预防组大鼠肾脏TIMP-1的表达均高于假手术组(P<0．01)，且预防组均低于模型组(P<0．01)，模型组、预防组自身对照均较前一时间点升高(P<0．01)，21天时表达量最高。⑤肾小管间质损害与TIMP-1表达量呈正相关(r=0．901，P<0．01)，与MMP-9/TIMP-1比值呈负相关(r=-0．937，P<0．01)。
结论：桂枝茯苓胶囊能减轻梗阻肾组织的病理损害，延缓肾小管间质纤维化的进程。TIMP-1可能是肾间质纤维化形成的促进因素之一并参与了纤维化形成的全过程。MMP-9/TIMP-1比值的下降参与了TIF的发生机理。桂枝茯苓胶囊可能通过调节MMP-9/TIMP-1的失衡，促进病变肾组织ECM的降解，从而在肾小管间质纤维化过程中起到保护作用。