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癌症是世界范围内的重大公共卫生问题。β-榄香烯是从姜科植物温郁金中提取出来的挥发油,许多研究显示其可用于治疗各种癌症,包括肺癌、肝癌、脑癌、乳腺癌、卵巢癌等。但β-榄香烯的水溶性和生物利用度较差,静脉注射后会引发严重的静脉炎、出血、疼痛等副作用,极大的限制了药物的临床应用。在本课题中,我们制备了β-榄香烯聚合物胶束,不仅可以克服β-榄香烯水溶性差的缺点,降低静脉注射的副作用,还可以增强对小鼠模型的抗肿瘤效果。本论文的主要研究内容如下:1.聚合物材料mPEG-PCL的合成和表征:通过开环聚合的合成方法进行嵌段共聚物的合成,通过1H-NMR确定其结构;2.纳米胶束质量研究:对胶束的粒径、电位、载药量、体外释放行为和稳定性等进行考察;3.β-榄香烯胶束在细胞水平的抗肿瘤活性研究:对载药胶束进行细胞毒性的考察。借助Annexin V-FITC/PI试剂和PI染色对C26细胞进行细胞凋亡和细胞周期的检测。我们把香豆素6替代β-榄香烯评估C26细胞对胶束的摄取能力,用流式细胞术和免疫荧光进行测定;同时使用HPLC直接测定细胞内β-榄香烯胶束的含量,测定细胞对胶束的摄取能力。同时进行划痕实验考察胶束抗转移能力;4.β-榄香烯胶束在动物水平研究:进行药代动力学和体内抗结直肠癌实验和局部刺激性实验;本论文的结果为:研究所制备的胶束形态为均匀球形,直径约为20.96 nm,分散均一,并具有较高的包封率。药物在胶束中的释放是持续、可控的。与游离β-榄香烯相比,β-榄香烯胶束对C26细胞的增殖抑制活性更大,可诱导更多的细胞凋亡和细胞周期阻滞,还增强了细胞对药物的摄取。同时,β-榄香烯胶束提高了药物在血清中的稳定性。药代动力学研究表明,胶束组β-榄香烯的AUC和T1/2分别为游离药物组的1.79和1.62倍,证明β-榄香烯胶束在血液中的循环时间延长,血液中的药物浓度也提高。在C26结肠癌的小鼠模型上,β-榄香烯胶束表现出良好的抗肿瘤效果,且呈现剂量依赖性,对正常脏器无明显毒性。对兔子进行的局部刺激性实验表明,与游离药物相比,β-榄香烯胶束显着减轻了对注射部位血管和肌肉的刺激性。综上,我们制备了装载β-榄香烯的mPEG-PCL聚合物胶束,该胶束有望作为β-榄香烯的新型药物递送系统在未来的癌症临床治疗中发挥作用。