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背景和目的近年来,随着人们生活水平不断提高,饮食方式的改变,我国心脑血管疾病发病率也逐渐升高,特别是急性冠脉综合症(acute coronary syndrome ACS)、缺血性卒中等,疾病严重影响人们的生活质量,给社会带来严重的负担。目前,通过抗血小板治疗、抗凝、调脂稳定斑块等治疗显著降低ACS的发病率和死亡率以及提高卒中患者急性期存活率,然而,有部分患者经过治疗后,仍有面临动脉粥样硬化性心血管病(atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)再次发作的风险。冠心病其主要病理基础是动脉粥样硬化(AS)。大量的流行病学研究表明,血脂异常是ASCVD重要的危险因素;降低低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平,可以使ASCVD的发病率及死亡率有效降低。大量流行病学试验和基础研究已证明,LDL-C水平与AS发生呈正相关,而HDL-C低密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平与AS的发生呈负相关,降低LDL-C并升高HDL-C可以降低ASCVD的发病风险已成为共识。人们对于LDL代谢作用机制的的研究比较深入,并在临床上通过调脂药物来增加LDL受体的活性,降低LDL-C血清浓度,从而减少心脑血管疾病的发生,相对LDL而言,人们对HDL的认识常有限。近年对于冠心病患者使用他汀类等调脂药物冠心病二级预防治疗时,降低胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇,仍有部分患者再次出现动脉粥样硬化性心血管病。因此,有必要对HDL-C在动脉粥样硬化性心血管病复发中的作用及机制进行深入研究。本研究采用前瞻性研究,探讨高密度脂蛋白胆固醇(HDL–C)与ASCVD复发的关系,为ASCVD患者使用调脂药物临床合理用药提供临床试验依据。方法入选2007年1月至2010年12月在我院心血管内科住院,首次确诊冠状动脉粥样硬化性心脏病,符合中国心血管治疗指南和建议的急性冠脉综合症(ACS)的诊断标准,临床表现不稳定型心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死和ST段抬高型心肌梗死,行冠状动脉造影术,并成功行PCI术,每6个月随访1次,时间终点为2016年12月,观察事件终点为动脉粥样硬化性心血管病的复发,共入选307例,其中复发患者128例,未复发且复查冠脉造影患者179例。入院后常规详细询问病史,进行体格检查,记录生命体征,性别、年龄、体重、身高、吸烟既往史等资料,并进行12或18导联体表心电图、常规生化、心肌损伤标志物、心脏彩超、胸片等检查。排除标准:(1)既往缺血性脑卒中者;(2)既往或目前心房颤动患者;(3)纽约心脏协会分级心功能Ⅳ级、左室射血分数(LVEF)﹤35%;(4)严重肝肾功能损害;(5)有恶性肿瘤、甲状腺功能异常、外周血管疾病、免疫系统疾病患者;(6)近期内服用过调脂药物影响实验检测量指标者;(7)正在服用抗凝药如华法林及糖皮质激素类药物。结果对患者每6个月随访1次,随访截至时间至2016年12月31日,观察终点为再次出现动脉粥样硬化性心血管病。随访(3.96±2.05)年,共128例患者复发动脉粥样硬化性心血管病,179例未复发且复查冠脉造影,冠脉造影结果未见冠脉明显狭窄的患者。根据HDL-C水平,将患者分为高HDL–C组(≥1.55 mmol/L)、正常HDL–C组(1.04~1.54 mmol/L)和低HDL–C组(<1.04 mmol/L)。运用软件SPSS21.0统计软件进行数据分析,比较不同HDL-C水平患者再发的风险。结果:高HDL–C组、正常HDL–C组和低HDL–C组患者占入选患者的比例分别是4.56%(14/307)、60.91%(187/307)和34.53%(106/307),3组之间吸烟差异有统计学意义(P<0.01);低HDL–C组患者的再发病程短于高HDL–C组和正常HDL–C组患者(P<0.01);HDL–C水平越低的患者,TC水平越低,HDL-C/TC比例越低(P均<0.01)。多因素Cox回归分析显示,与HDL–C≥1.25mmol/L患者比较,HDL–C≤0.91 mmol/L患者的动脉粥样硬化性心血管病复发率增加了1.992倍(HR=1.992,95%CI:1.02~3.88,P=0.043)和0.91~1.05mmol/L患者的动脉粥样硬化性心血管病复发率增加了2.496倍(HR=2.496,95%CI:1.33~4.68,P=0.004)。随访(3.96±2.05)年,共128例患者复发动脉粥样硬化性心血管病。在复发ASCVD患者,LDL-C达标组(LDL-C≤1.8 mmol/L或降低比例≥50%),未达标组(LDL-C>1.8 mmol/L)患者的比例分别是39.06%(50/128)、60.94%(78/128),其中,达标组中,高HDL–C组达标(≥1.55 mmol/L)、正常HDL–C组达标(1.04~1.54 mmol/L)和低HDL–C组达标(<1.04 mmol/L)各占比例为:8%(4/50)、50%(25/50)、42%(21/50)。结论:1.随着HDL–C水平的降低,动脉粥样硬化性心血管病复发风险呈上升趋势。2.高密度脂蛋白水平在动脉粥样硬化性心血管病复发患者总体偏低。