粒径对SPIO MR成像效能的影响及USPIO作为双增强对比剂的初步动物成像

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目的:(1)研究粒径大小对超顺磁性氧化铁(Superparamagnetic iron oxide,SPIO)纳米颗粒T1和T2弛豫效能的影响;(2)选取超小粒径SPIO(Ultra-small SPIO,USPIO)探究其作为磁共振T1-T2双增强对比剂在大鼠体内成像应用中的特点。方法:以FeCl3·6H2O、FeCl2·4H2O、氨水、葡聚糖、柠檬酸、氢氧化钠等为主要原料,采用共沉淀法制备SPIO纳米颗粒,合成过程中通过调节反应物葡聚糖和铁元素的比例获得三种不同粒径的SPIO。分别测定三种粒径SPIO样本X射线衍射图(X-ray diffraction,XRD)、动态光散射(Dynamic Light Scattering,DLS)粒径分布和Zeta表面电位,详细研究不同磁场强度(0.5、1.5和3.0 T)下的T1、T2弛豫效能。最后采用临床3.0T磁共振成像(Magnetic resonance imaging,MRI)仪,大鼠为对象,初步研究不同MRI序列下USPIO大鼠体内对比增强成像特点。结果:成功制备了(A:14.14±4.94nm、B:28.30±7.65nm和C:93.81±33.01nm)三种粒径的SPIO,X射线衍射所得图谱与标准Fe3O4粉末衍射数据进行比较,确定样品是为Fe3O4晶体结构;并分别测得在不同磁场强度下的T1、T2弛豫效能。不同粒径的SPIO均表现出较高的弛豫效能,但随粒径大小呈规律性变化。小粒径的SPIO纳米颗粒具有更低的r2/r1比,是潜在的T1、T2双增强对比剂。另外,随磁场降低,SPIO呈现r1升高、r2下降的趋势,低磁场下具有更低的r2/r1比(样本A,0.5T=2.14,3.0T=9.25),有利于T1增强显影。大鼠活体成像结果显示,USPIO在T2加权成像序列下能明显降低肝脏T2成像信号,同时在T1加权序列(梯度回波序列,短TE),能明显提高肝脏、心血管T1信号,且具有较小分子对比剂更长的成像时间窗口。结论:粒径大小是影响SPIO弛豫效能的重要参数,USPIO具有更低的r2/r1比,是潜在的T1、T2双增强对比剂,在成像设备条件具备时,可同时用作脏器的双增强显影。另外因SPIO具有良好的生物相容性及易于表面修饰等优点,后期可用于分子影像学方面的研究。
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