研究背景重症监护病房的患者易遭受真菌感染,且与高死亡率相关,特别是侵袭性真菌病。在许多情况下,由于诊断困难,通常需要根据经验进行预防和治疗这类疾病。如果延迟诊断和治疗,则会对患者的生命造成重大的威胁。随着真菌感染在世界范围内呈不断上升的趋势,大多数指南建议将棘白菌素类作为侵袭性念珠菌病的一线治疗方法和侵袭性曲霉菌病的挽救疗法。卡泊芬净作为棘白菌素类药物的代表之一,具有良好的安全性、耐受性和较低的药物相互作用风险,是预防和治疗真菌感染的首选药物之一。在临床实践中,针对不同群体卡泊芬净推荐给药剂量各不相同。同时,在重症患者的一些特殊情况下,尚不明确调整卡泊芬净的给药方案的具体因素,且相关的药代动力学结论存在差异,甚至缺乏足够的研究数据和统一认识。此外,卡泊芬净在重症患者中的群体药代动力学研究数量并不多,目前涉及我国成年重症患者中的群体药代动力学相关研究也非常有限,这给抗真菌药物在重症患者中的合理应用带来了一定程度的挑战。基于以上来说,了解卡泊芬净在重症患者群体中的药代动力学性质具有非常重要的意义。研究目的本研究将在中国成年重症患者人群中展开抗真菌药物卡泊芬净的群体药代动力学研究,希望在临床合理应用方面提供更多的理论依据,为这一类群体赢得更佳的治疗效果和更大的生存空间。研究方法收集广州医科大学附属第一医院2021年1月至2021年12月使用卡泊芬净的成年重症患者（年龄＞18岁）血浆样本和临床资料（包括基本特征、卡泊芬净使用情况及合并用药、生化检验指标、其他资料等）;利用超高效液相色谱-串联质谱法测定卡泊芬净的血药浓度;使用Phoenix NLME软件建立卡泊芬净重症患者的群体药代动力学模型,并通过拟合优度图、视觉预测检查法、正态化预测分布误差法和自举法对最终模型进行验证;然后利用蒙特卡洛模拟计算法探讨卡泊芬净在中国重症患者中对于常见三种真菌类型的剂量方案优化。研究结果本研究共纳入中国成年重症患者29例,总共收集169个卡泊芬净血浆样本用于群体药代动力学分析。结果表明,二房室模型最符合卡泊芬净在该群体的药代动力学特征。群体药代动力学最终模型得出,卡泊芬净CL为0.38 L/h,Vc为8.30 L,Vp为9.13 L,Q为0.2 L/h。体外肺膜氧合是卡泊芬净分布容积的显著协变量,与Vp增加相关;没有其他因素能够显著影响卡泊芬净的清除率。蒙特卡洛模拟结果显示,在第一天70 mg负荷剂量,随后50 mg/d维持剂量下,均能使白色念珠菌（MIC≤0.125 mg/L）、光滑念珠菌（MIC≤0.06 mg/L）和近平滑念珠菌（MIC≤0.06 mg/L）的患者达标概率达到90%以上。对于近光滑念珠菌,当MIC超过0.06 mg/L时,需要增加卡泊芬净的剂量或者使用其他的抗真菌药物。研究结论本研究建立了卡泊芬净在中国成年重症患者中的群体药代动力学模型,并基于模型评估了卡泊芬净对于三种常见念珠菌不同MIC值的剂量方案,得出卡泊芬净在该群体中的CL相对较低,体外肺膜氧合是影响卡泊芬净药代动力学的显著协变量。剂量调整应基于患者是否使用了体外肺膜氧合和病原学的MIC值来考虑。今后还需要更多的卡泊芬净群体药代动力学研究,以得到更加适合中国人群的剂量方案。