基于纳米碳载体的解热镇痛药物缓释性能研究

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解热镇痛药物是临床上常见的一类药物,主要用于解热镇痛。此类药物的普通剂型大都存在副作用大,用药次数多等缺陷。为了解决以上问题,临床上经常将其制备为缓释制剂,载体是影响缓释效果的重要因素。纳米碳具有大的比表面积、丰富的孔隙结构、高的生物相容性等优势,常被用作药物载体。本工作制备了多孔碳片、中空碳球、介孔碳球三种不同形貌的载体,以阿司匹林(Aspirin,AP)、对乙酰氨基酚(Paracetamol,Par)、吲哚美辛(Indomethacin,IND)为模型药物,研究药物在不同载体上的吸附和释放性能,并对其吸附和释放机理进行了研究。本工作的主要内容如下:(1)首先研究了AP、Par、IND在还原氧化石墨烯多孔碳纳米片(reduced graphene oxide nanosheets,rGONS)中的吸附与释放性能:利用氧化石墨烯为模板、溴化1-十六烷基-3-甲基咪唑为碳氮源,一锅法制备了rGONS。表征结果证明rGONS具有高的比表面积,丰富的孔隙结构及高的含氮量。其中大的比表面积和高的含氮量有助于提高载药量,丰富的孔隙有助于降低药物的释放速度。以rGONS作为载体,对药物进行缓释性能的研究,结果表明对AP、Par、IND的最大吸附量分别为106.28 mg·g-1、116.97 mg·g-1、93.51 mg·g-1,约在24小时达到吸附平衡;对药物的缓释时间约为9、8、10 h,累积释放百分数为59.65%、65.00%、57.35%。(2)在纳米碳上创造空腔结构对于提高载药量有重要作用,本工作还研究了AP、Par、IND在中空碳球(hollow carbon sphere-x,HCS-50,50代表聚合温度为50℃)上的载药与释放性能:以多巴胺为碳源和氮源,二氧化硅为硬模板,共同组装法制备了中空碳球。对其进行表征,其结果表明HCS-50具有大的空腔,丰富的孔隙结构、恰当的含氮量。以HCS-50为载体,研究药物的缓释性能,结果表明载体对AP、Par、IND的最大吸附量为96.12 mg·g-1、108.97 mg·g-1、81.58 mg·g-1,约24小时达到吸附平衡;三种药物的缓释时间约为7、7、8 h,累积释放百分数为51.52%、57.98%、49.96%。(3)相较于其它载体,介孔碳球孔隙更加均一,有助于药物的吸附和缓慢释放。本工作也研究了AP、Par、IND在氮掺杂介孔碳球(Nitrogen-doped mesoporous carbon spheres,NMCS)上的载药与释放性能:以单宁酸作为前体,正硅酸乙酯为诱导剂,水热法制备了NMCS。表征证明,NMCS有较高的比表面积、含氮量及均匀的孔隙。以NMCS为载体,进行药物缓释性能研究,结果表明载体对AP、Par、IND的最大吸附量为102.56 mg·g-1、111.52 mg·g-1、86.53 mg·g-1,约24小时达到吸附平衡;三种药物的缓释时间约为8、7、9 h,累积释放百分数为56.46%、60.87%、52.58%。
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