三株海洋放线菌次级代谢产物的研究

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具有结构新颖、生物活性良好的天然产物是药物先导化合物的重要来源。高盐度、高压、低温、低营养的海洋环境使得海洋放线菌发展出不同于陆生放线菌的独特的代谢途径,其次级代谢产物无论是在结构类型还是在生物活性方面都表现出与陆生放线菌不同的特点和多样性。近年来,许多结构新颖、生物活性显著的化合物不断从海洋放线菌次级代谢产物中被发现,这些活性化合物为新药的研发提供了宝贵的先导化合物资源,其中有些已进入研发阶段。因此,对海洋放线菌次级代谢产物进行深入研究具有重要的意义。本论文对3株海洋放线菌(1株链霉菌和2株野野村菌)的次级代谢产物进行了研究,采用萃取、正反相硅胶柱层析、凝胶柱层析、NMR、MS等分离纯化技术和结构鉴定方法,从这些菌株的发酵产物中共分离鉴定了 37个单体化合物,其中10个为新化合物。从海洋链霉菌Strsptomyces.h-119菌株改G1和PDA固体培养基株发酵粗提物中分离鉴定了 21个化合物,包括2个苯甲酸类化合物(P-1、P-8),5个苯酚戊二酰亚胺类化合物(h6c12、h-119-1、h-119-3、h-119-5、P-18),2个苯酚呋喃内酯类化合物(P-13、P-21),11个放线菌酮类化合物(h-119-7、h-119-13-h-119-14、h-119-22、h-119-24、P-6、P-36、P-38、P-39、P-41、P-42),1 个戊二酸类化合物(h-119-11)。其中 h-119-3、h-119-7、h-119-11、h-119-14、h-119-22、h-119-24、P-1、P-36、P-41和P-42为新化合物。从海洋野野村菌Nonomuraea sp.5-86菌株SYP和YMG固体发酵粗提物中共分离鉴定了 10个化合物,包括4个环二肽(5-86-6、5-86-7、5-86-9、5-86-10),1个邻苯二甲酸酯类化合物(5-86-2),1个呋喃酸(5-86-3),1个苯丙氨酸(5-86-5),1个吲哚甲酸(5-86-11),1个吡啶酸(5-86-12)和1个土曲霉酮(5-86-14)。从海洋野野村菌Nonomuraea sp.5-19-1菌株SYP固体发酵粗提物中分离鉴定了 6个化合物,包括4个环二肽(5-19-8、5-19-9、5-19-12、5-19-13),1个苯甲酸类化合物(5-19-1)、1个苯丙氨酸类衍生物(5-19-6)。分别采用滤纸片法和MTT法对部分化合物的抗菌和抗肿瘤活性进行了初步测定。抗菌活性测定结果显示,在终浓度为20μg/片时,化合物P-13对金黄色葡萄球菌StaphlococcusaureusCMCC26003具有一定的抑制活性,抑菌圈直径为8 mm;化合物 P-38 对桃炭疽病菌 Colletotrichum gleosporioides Penz 有一定的抑制活性,抑菌圈直径为10 mm。抗肿瘤活性测定结果显示,在浓度为10 μg/mL时,所测化合物对肿瘤细胞的抑制效果都较差。同时,采用生物显迹法和酶标仪测定了部分化合物的抗氧化、抗乙酰胆碱酯酶和抗酪氨酸酶活性。结果表明:大部分化合物表现出一定的抗氧化活性,但抗氧化活性不如BHA;同时待测化合物中没有找到乙酰胆碱酯酶抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂。本论文研究结果表明,海洋放线菌次级代谢产物丰富,是寻找药物先导化合物的重要资源。
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