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目的:通过染铝建立斑马鱼阿尔茨海默病模型,探讨程序性坏死在铝致斑马鱼阿尔茨海默病模型中的作用。方法:选取8月龄TU系成年斑马鱼,随机分为4组,每组25条。在养殖液中加入不同浓度的结晶氯化铝(PH6.4)染毒30天:对照组(0μg/L)、低浓度组(20μg/L)、中浓度组(100μg/L)、高浓度组(500μg/L)。染毒结束后,通过斑马鱼T迷宫检测各组斑马鱼学习记忆能力;采用石墨炉原子吸收光谱法检测各组斑马鱼脑铝含量;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组斑马鱼脑组织中APP、Aβ1-42、Aβ1-40蛋白含量;采用RT-PCR法检测各组斑马鱼脑组织中m TOR信号通路、阿尔茨海默病和程序性坏死相关基因的表达。结果:1.斑马鱼T迷宫结果:中浓度组和高浓度组斑马鱼在实验第2天、第3天、第4天的潜伏期与对照组相比明显延长(P<0.05);高浓度组斑马鱼在实验的第2天、第3天、第4天在EC区停留的总时间与对照组相比减少(P<0.05);中浓度组斑马鱼在实验的第3天、第4天在EC区停留的总时间与对照组相比减少(P<0.05)。2.斑马鱼脑铝含量检测结果:中浓度组和高浓度组斑马鱼脑铝含量与对照组和低浓度组相比显著升高(P<0.05);高浓度组斑马鱼脑铝含量与中浓度组相比显著升高(P<0.05)。3.酶联免疫吸附法(ELISA)检测结果:中浓度组和高浓度组斑马鱼脑组织中APP蛋白含量与对照组相比显著增加(P<0.05);高浓度组斑马鱼脑组织中Aβ1-42蛋白含量与对照组相比显著增加(P<0.05);各组斑马鱼脑组织中Aβ1-40蛋白含量差别无统计学意义(P>0.05)。4.RT-PCR检测结果:中浓度组、高浓度组斑马鱼脑组织中m TOR、AKT2的基因表达与对照组、低浓度组相比显著下降(P<0.05);高浓度组斑马鱼脑组织中AKT1、PI3K的基因表达与对照组相比均显著下降(P<0.05)。中浓度组、高浓度组斑马鱼脑组织中appb、mapta的基因表达与对照组相比显著增加(P<0.05);高浓度组斑马鱼脑组织中appb的基因表达与中浓度组相比显著增加(P<0.05);中浓度组、高浓度组斑马鱼脑组织中BDNF的基因表达与对照组、低浓度组相比显著下降(P<0.05);中浓度组斑马鱼脑组织中BDNF的基因表达与对照组相比显著下降(P<0.05)。高浓度组斑马鱼脑组织中RIP1、PARP2、Bmf1、jph3、rab25和caspase8的基因表达与对照组相比均显著增加(P<0.05);中浓度组斑马鱼脑组织中PARP2、Bmf1和rab25的基因表达与对照组相比均显著增加(P<0.05);各组斑马鱼脑组织中FADD和mag的基因表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.铝致斑马鱼阿尔茨海默病模型建立成功;2.铝可引起RIP1、PARP2、Bmf1、jph3、rab25和caspase8的基因表达增加;3.程序性坏死在铝致斑马鱼阿尔茨海默病模型中发挥着重要的作用。