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慢性胰腺炎(Chronic Pancreatitis, CP)是临床较为常见的消化系统疾病之一,其发病率逐年增加。虽然近年来对慢性胰腺炎及其分级的研究取得了很大的进展,然而目前采用的诊断及分级标准多基于临床表现、实验室检查及影像学表现等,缺乏从代谢层面对慢性胰腺炎不同病程阶段的代谢特征进行分析,且对慢性胰腺炎的临床分级没有统一的标准。高分辨魔角旋转核磁共振波谱(High-resolution Magic Angle Spinning Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy,HR-MAS NMR)是一种无创的离体组织代谢成分分析的方法,具有较高的灵敏度,可以较准确的分析组织内各类化合物。本研究通过对不同时期慢性胰腺炎大鼠模型的建立,并对离体胰腺组织进行HR-MAS NMR实验,探究慢性胰腺炎大鼠与正常大鼠代谢特征的差异、大鼠慢性胰腺炎不同时期的代谢特征变化以及病理学评分与特征代谢产物的相关性,结合病理结果,进一步探究HR-MAS NMR在大鼠慢性胰腺炎代谢分析中的应用价值。目的:探究不同时期大鼠胰腺组织内代谢产物变化特征,进一步探究HR-MAS NMR在大鼠慢性胰腺炎(Chronic Pancreatitis, CP)分级的价值。方法:WISTAR大鼠36只,随机分配并分为0、7、14、21、28、35天6个观察时间点,每个时间点各6只大鼠。每组分别经尾静脉注入二丁基二氯化物(Dibutyltin dichloride, DBTC)溶液(8mg/kg体重)。造模相应的时间点后,开腹并剥离胰腺组织,大体观察后,取小部分用于病理研究,由两位病理学家对病理标本进行分级。大部分液氮冷冻后立即保存于-80 0C,用于HR-MAS NMR实验,进而得到各组的波谱图及主要代谢产物相对强度的均数和标准差,进一步对各组数据分别进行统计学分析。结果:慢性胰腺炎模型病理分级可以分为轻度、中度及重度,且严重程度随造模时间的推移逐渐增加;HR-MAS NMR主成分分析表明重度慢性胰腺炎组大鼠能够与对照组及轻度胰腺炎组进行很好的区分,胰腺代谢物中甜菜碱(Betaine, Bet),磷酸胆碱和甘油磷酸胆碱(Phosphocholine and Glycerophosphocholine,PC/GPC)、胆碱(Choline, Cho)及3-羟基丁酸(3-hydroxybutyrate,3HB)化合物含量明显增多,而天冬氨酸盐(Aspartate, Asp),乳酸(Lactate, Lac),脂肪酸(Fatty Acid, FA),异亮氨酸/亮氨酸/缬氨酸(Ileucine/Leucine/Valine, Ile/Leu/Val)的含量明显减少。8种代谢产物的回归分析提示最有鉴别意义的三种物质为:Asp、Bet和FA。结论:HR-MAS NMR对区分正常胰腺、轻度慢性胰腺炎及重度慢性胰腺炎有帮助;最有鉴别意义的三种物质为:Asp、Bet和FA;HR-MAS NMR可以作为一种有效的慢性胰腺炎诊断及分级的方法。目的:探寻慢性胰腺炎病理评分结果(炎细胞浸润评分结果及纤维化评分结果)与HR-MAS-NMR特征代谢产物(Asp、Bet及FA)的相关性。方法:参照David J等方法,对前期(第一部分)20例慢性胰腺炎模型的病理学切片进行详细评分,评定炎症程度分级。分析并计算各组各实验动物代谢产物天冬氨酸(Aspartate, Asp)、甜菜碱(Betaine, Bet)、脂肪酸(Fatty Acid, FA)的积分面积。将各慢性胰腺炎实验动物的炎细胞浸润评分结果及纤维化评分结果分别与代谢产物Asp、Bet、FA的积分面积进行Spearman秩相关检验。结果:Bet与慢性胰腺炎纤维化的Spearman秩相关系数为0.454,且p值为0.044<0.05,Bet与慢性胰腺炎炎细胞浸润的Spearman秩相关系数为0.716,且p值为0.000<0.01。Asp与慢性胰腺炎纤维化的Spearman秩相关系数为-0.768,且p值为0.000<0.01,Asp与慢性胰腺炎炎细胞浸润的Spearman秩相关系数为-0.394,而p值为0.085>0.05。FA与慢性胰腺炎纤维化的Spearman秩相关系数为-0.764,且p值为0.000<0.01,FA与慢性胰腺炎炎细胞浸润的Spearman秩相关系数为-0.619,而p值为0.004<0.01。结论:慢性胰腺炎的纤维化程度及炎细胞浸润程度与HR-MAS-NMR分析的代谢产物之间具有相关性。代谢产物Bet与慢性胰腺炎的纤维化及炎细胞浸润均呈正相关;Asp与慢性胰腺炎的纤维化呈负相关,而与炎细胞浸润无明显相关性;代谢产物FA与慢性胰腺炎的纤维化及炎细胞浸润均呈负相关。