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目的：罗汉果甜甙(MOG)是从中药罗汉果中提取的新型天然食品甜味添加剂,具有高甜度、低热量、无毒等特点。随着我国对食品安全关注度的提高,有必要探究罗汉果甜甙对正常孕鼠和糖尿病孕鼠血糖及胚胎发育的影响,为糖尿病患者及适用人群选择安全食品甜味剂及其开发应用提供理论与试验依据。方法：1.罗汉果甜甙的急性毒试验：选普通级成年健康SD大鼠40只,随机分为阴性对照组与药物组2组,每组20只(雌、雄各半)。实验前禁食不禁水12h,药物组以罗汉果甜甙的最大允许浓度和灌胃容量(15g/kgBW)于上午8点给大鼠灌胃1次,阴性对照组同时按1ml/100gBW的量灌胃蒸馏水1次,给药后连续观察14d。2.罗汉果甜甙对正常孕鼠血糖及胚胎发育的影响：选用SPF级SD孕鼠24只随机分为4组(阴性对照组,实验分3个组),每组6只。各组孕鼠均于孕第6-18天每天灌胃1次(阴性对照组每天按1ml/100gBW的量灌胃蒸馏水；实验3组按1000mg/kg、500mg/kg、250mg/kgBW的剂量分别每天灌胃1次罗汉果甜甙水溶液)。在孕第6、9、18天各测空腹血糖1次。各组孕鼠均于末次测血糖、灌胃1h后麻醉、心脏采血、取材。①孕鼠检测指标：孕期测体重增重率；孕鼠生殖器官与胰腺重量指数；血糖仪测孕第6、9、18天空腹血糖；ELISA法测血清胰岛素；②胚胎检测指标：血糖仪测孕第18天胚胎血糖与羊水葡萄糖；胚胎存活、胎吸收率及畸形情况；石蜡包埋HE染色观察胚胎胰腺与胰岛的发育；测胚胎体重与胎盘重、顶臀长与尾长；体视镜+测微尺法测量胚胎四肢骨骼发育与骨化情况。3.罗汉果甜甙对糖尿病孕鼠血糖及胚胎发育的影响：①采用SD大鼠测空腹血糖<7.5mmol/L者禁食不禁水12h后,腹腔注射1%STZ(剂量45mg/kg),72h后测空腹血糖值>11.1mmol/L为模型建立成功。②选出30只已经造模成功的糖尿病孕鼠分为5组：单纯模型孕鼠组、模型孕鼠+MOG低剂量组(250mg/kg)、模型孕鼠+MOG中剂量组(500mg/kg)、模型孕鼠+MOG高剂量组(1000mg/kg)、二甲双胍组(0.2g/kg),另设1组阴性对照(不造模孕鼠),各组均6只。除各组造模前后(孕第8、11天)测血糖时间、灌胃药物(孕第11～18天)的时间、检测孕鼠胰岛阳性细胞表达与第一部分实验不同外,其余所有孕鼠与其胚胎检测指标的检测方法均与第一部分实验的检测方法相同,此不重述。结果：1.罗汉果甜甙对SD大鼠经口急性毒性试验(MTD),按照15g/kg剂量灌胃给予罗汉果甜甙后,未见动物有明显活动异常及中毒症状,观察期间动物无死亡。药物组大鼠在第14天解剖胸、腹腔,未见各主要器官发生炎症、出血、坏死等病理变化。2.罗汉果甜甙对正常孕鼠及胚胎影响：罗汉果甜甙高剂量组在孕第9天时孕鼠体重增长率及孕第18天子宫与卵巢重量指数均比同期的阴性对照组偏低(P<0.01),但在孕18天时检测未影响孕鼠其它指标及胚胎发育。其它各剂量组的孕鼠各及胚胎发育各项指标均与阴性对照组比无显著性差异(P>0.01)。3.罗汉果甜甙对妊娠糖尿病孕鼠及胚胎影响：①SD大鼠妊娠糖尿病造模成功率高、流产与胚胎丢失少的最佳造模条件为：孕第8天、腹腔注射1%STZ剂量45mg/kg。②所有造模组糖尿病孕鼠孕18天时,体重增长率低、生殖器官和胰腺重量指数低、胰岛阳性细胞表达面积小,与阴性对照组相比均有显著性差异(P<0.01),而血糖、胰岛素抵抗指数均比阴性对照组高也有显著性差异(P<0.01)。造模+MOG各剂量组的血糖与单纯造模组比略有降低但无显著性差异(P>0.05)。造模+二甲双胍组血糖明显降低接近阴性对照组,与其相比(P>0.05)。③所有造模组胚胎血糖与羊水葡萄糖水平与其孕鼠血糖一致,均高于阴性对照组(P<0.01)；造模+MOG各剂量组与单纯造模组比虽然略有下降(P<0.01),但也未达到正常水平；各组胚胎存活与发育情况的数据均比阴性对照组差(P<0.01),唯胚胎湿重、身长和尾长的数据在单纯造模组大于阴性对照组(P<0.01)。结论：1.罗汉果甜甙对SD大鼠灌胃的MTD为15g/kgBW,属无毒级。2.罗汉果甜甙对正常孕鼠的血糖、胰岛素抵抗指数、生殖器官重量指数及胚胎存活情况均无明显影响；对正常18天胚胎血糖、羊水葡萄糖值及胚胎发育情况均无明显影响。3.建立适合本实验要求的SD大鼠妊娠糖尿病模型最佳条件为：孕第8天、腹腔注射1%STZ45mg/kgBW72小时后血糖值>11.1mmol/L者。4.不同剂量的罗汉果甜甙可使妊娠糖尿病模型孕鼠血糖、胚胎血糖及羊水葡萄糖水平略有降低,而对其余各项指标均无明显改善。提示罗汉果甜甙作为天然食品甜味添加剂可用于妊娠糖尿病患者的饮食中。