CD46、CD55和CD59在直肠癌组织中的表达及临床意义

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直肠癌是一种恶性程度较高的消化道肿瘤,并且是预后差的肿瘤疾病之一。当前临床缺少准确的肿瘤标记物,其早期诊断主要靠粪便潜血试验,可疑者通过结肠镜检查取病理。多数直肠癌患者一经发现,已经处于晚期。直肠癌的发病率和死亡率都很高,并且有上升趋势。直肠癌的治疗目前主要以手术为主,辅助化疗,以提高患者生存期和生活质量。随着分子免疫的发展,补体系统受到众多学者的关注,而补体调节蛋白可以调节补体系统的激活和抑制从而达到保护正常组织,有效杀伤非己和异常细胞。近年来研究发现补体调节蛋白在肿瘤的免疫逃避中起很大的作用,其中与人类肿瘤相关的补体调节蛋白主要有CD46、CD55和CD59。本次研究主要通过免疫组化的方法,检测直肠癌组织中三种补体调节蛋白的表达水平,探讨CD46、CD55和CD59在直肠癌免疫逃避中的作用,进而了解直肠癌的发生发展机制。分析三者与直肠癌临床病理特征的关系,为直肠癌的诊断、治疗及预后提供新的方向。目的:通过免疫组织化学分析并确定补体调节蛋白CD46、CD55和CD59在直肠癌癌组织及其癌旁正常组织中的差异表达,通过探究补体调节蛋白CD46、CD55和CD59在直肠癌免疫逃避中的作用,了解直肠癌的发生发展,为直肠癌的临床诊断和治疗提供新的方向。方法:收集76例手术切除并经术后病理确诊的直肠癌癌组织和对应的76例癌旁正常组织病理蜡块,采用免疫组织化学Envision两步法检测补体调节蛋白CD46、CD55和CD59在直肠癌中的表达,分析其与直肠癌临床病理分化状态、肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移、远处转移等的相关性;探讨CD46、CD55和CD59在直肠癌发生发展及免疫逃避过程中的作用。免疫组织化学结果采用统计软件SPSS20.0,主要应用卡方检验和spearman相关分析进行统计分析,P<0.05,差异有统计学意义。结果:补体调节蛋白CD46、CD55和CD59在直肠癌组织中的表达与癌旁正常组织中的表达有差异,其阳性表达均主要定位于细胞膜和细胞质中。直肠癌组织中三者阳性率分别为47.9%(44/76)、81.6.0%(62/76)、81.6%(62/76);癌旁正常组织中的阳性率为14.5%(11/76)、9.2%(7/76)、14.5%(11/76)。CD46、CD55和CD59在直肠癌组织中的表达明显高于其在癌旁正常组织中的表达(P<0.05);CD46在直肠癌组织中的表达与年龄、性别无关(均P>0.05),并且与直肠癌的肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移、病理分化状态及远处转移亦不存在相关性(均P>0.05)。CD55和CD59在直肠癌组织中的表达与年龄、性别无关(均P>0.05),但与直肠癌的肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移、病理分化状态及远处转移关系密切(均P<0.05),并且肿瘤分期越晚,肿瘤分化程度越低,CD55和CD59的表达水平越高。CD55与CD59的表达呈正相关性(P<0.05),而CD46与CD55,CD46与CD59的表达不存在相关性。结论:CD46、CD55及CD59在直肠癌组织中的表达明显高于其在直肠癌旁正常组织中的表达,提示三者可能是参与直肠癌发生发展过程的重要因子;CD46在直肠癌组织中的表达与年龄、性别、肿块大小无关,与直肠癌的TNM分期、淋巴结转移、病理分化状态及远处转移亦不存在相关性。CD55和CD59在直肠癌组织中的表达与年龄、性别无关,但与直肠癌的肿块大小、TNM分期、淋巴结转移、病理分化状态及远处转移关系密切,并且肿瘤越大,分期越晚,肿瘤分化程度越低,CD55和CD59的表达水平增高。CD46、CD55及CD59是补体激活系统中重要因子,在直肠癌细胞中高表达,三者在直肠癌细胞逃避补体激活形成的膜攻击复合物介导的细胞毒作用中起着关键性作用,研究CD46、CD55及CD59在直肠癌生物学行为中的作用,有望为直肠癌的诊断和治疗提供新的思路。
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