EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者TKI联合肺部病灶SBRT的疗效观察

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【目的】探讨EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者口服TKI靶向治疗联合肺部病灶SBRT是否可以改善患者生存。【方法】患者初诊时分期均采用AJCC第8版分期系统重新定义,基因检测明确有EGFR敏感突变,治疗过程均包含有一代EGFR-TKI靶向治疗和肺部病灶(原发灶或转移灶)行SBRT。采用Kaplan-Meier法计算不同治疗组的无疾病进展生存(Progression-Free Survival,PFS)和总生存(Overall Survival,OS)。【结果】回顾性分析了2015年12月21日至2018年5月17日我院肿瘤中心51例EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者口服TKI靶向治疗联合肺部病灶Cyberknife放疗的生存数据。患者中位PFS(median PFS,mPFS)为16.1ms(95%CI:11.9~20.3),1年的PFS率达65.8%;一线治疗联合肺部病灶Cyberknife放疗(FLPS组)的患者mPFS明显长于多线治疗联合肺部病灶Cyberknife放疗(MLPS组)的患者(19.6ms,95%CI:14.1~25.1 vs 10.7ms,95%CI:5.3~16.1,P=0.113),1年PFS率分别为71.4%和44.4%。FLPS组33例患者亚组分析显示,开始口服TKI至开始肺部病灶Cyberknife放疗的中位时间间隔(Median Time Interval,MTI)是6.4ms,MTI≥6.4ms组患者mPFS显著长于MTI<6.4ms组患者mPFS(24.3ms,95%CI:22.3~26.3 vs 14.7ms,95%CI:9.7~19.7,P=0.021),1年PFS率分别为88.2%和51.1%;17例(51.5%)。患者TKI靶向治疗的同时联合培美曲塞/铂类化疗或恩度/安维汀抗血管生成治疗(序贯或同步,TKI plus组),16例(48.5%)患者仅口服TKI靶向治疗且未联合其他全身治疗(TKI alone组),TKI plus组患者mPFS较TKI alone组患者mPFS(23.1ms,95%CI:19.4~26.7 vs 14.8ms,95%CI:9.5~20.1,P=0.366)明显延长,1年PFS率分别为81.3%和60.9%。截止到2019年3月2日仅有8/51例患者死亡,OS数据尚不成熟。放疗后3~6个月CT扫描提示放射性的发生率为37.3%,无2级以上放射性肺炎的发生记录;FLPS组和MLPS组患者放射性肺炎的发生率为分别为36.4%和38.9%(P=0.859)。所有患者没有因放射性肺炎而住院治疗的记录,且没有放射性食管炎的记录。【结论】EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者口服TKI联合肺部病灶SBRT是可行的,一线治疗期间在疾病进展之前联合肺部病灶SBRT可显著延长患者PFS,并且应在患者口服TKI治疗6个月以上且未出现疾病进展时实施肺部病灶SBRT。在患者身体状态允许的情况下,一线治疗联合化疗或抗血管治疗也会显著改善患者的PFS。
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