原发性或继发性造血功能障碍、尤其是严重血小板减少症发生多,危害重,治疗难度大,如何促进血小板数量和功能恢复是造血重建领域研究的热点和难点之一。血小板的生成可受血小板生成素（TPO,thrombopoietin）、白介素-3（Interleukin-3,IL-3）、白介素-11（Interleukin-11,IL-11）等多种造血因子调控,并认为TPO受体途径是重要的巨核细胞增殖信号通路。国内外研究资料表明,应用TPO基因工程产品有显著升血小板作用,但也存在有毒副反应强和易产生中和性抗体之弊。近年来人们发现了一种与TPO完全不同源、仅有14个氨基酸组成的TPO模拟肽,该短肽能与巨核细胞的TPO受体特异结合并激活增殖信号,发挥升血小板生物效应,但由于该短肽分子量太小,因此它在体内的生物半衰期很短,从而限制了其应用。人生长激素是一种具有广泛生理功能的生长调节因子。最近包括我们实验室在内的一些国内外研究小组发现,人生长激素也能够刺激巨核细胞增殖与分化,具有显著的升血小板作用。但由于其生理功能比较广泛,长期应用会产生一些其它的副作用。为此,如果能够使其靶向性地作用于巨核细胞,不仅能够进一步提高其促血小板生成功效,而且还可以减少用量,降低副反应。为此,本单位研究人员创新性地将TPO模拟肽与人生长激素进行融合,使两者在促进巨核细胞增殖与血小板生成方面取长补短,形成一种新型靶向性高效升血小板重组融合蛋白。目前,本实验室已完成该重组融合蛋白的实验室小试生产制备,所得产品纯度达98%以上,动物实验初步表明该新型融合蛋白具有很好的升血小板活性,其升血小板效果可与重组人IL-11相媲美。本课题正是在已有的研究结果基础上,重点分析了该新型融合蛋白在体内的分布与代谢,对骨髓巨核细胞增殖的调节作用,以及应用该融合蛋白后机体的免疫反应情况,旨在进一步了解该融合蛋白的生物学特性和作用机理,并为其进一步研发和将来的推广应用提供有效的实验数据。实验中我们用¹²⁵I标记新型融合蛋白,尾静脉注入正常小鼠体内,动态检测血液、骨髓等18种组织中的放射性比活性,以此阐明融合蛋白在体内的分布及代谢特性;以重组人IL-11和人生长激素作为对照,对比分析该新型融合蛋白对放创复合伤大鼠骨髓巨核细胞增殖的调节作用;将该融合蛋白与佐剂充分乳化,按常规方法免疫注射,以及不加佐剂连续注射融合蛋白15天（类似治疗方案）,采用EUSA和琼脂免疫扩散法检测血清中是否出现相应抗体,初步了解新型融合蛋白分子的免疫原性。主要结果和结论如下:1.实验动物体内注射¹²⁵I标记的新型融蛋白后放射性比活度检测结果显示,6小时以内该融合蛋白主要分布在血液和骨髓组织中,之后骨髓组织的放射性比活度则显著高于其他组织。提示该新型融合蛋白具有明显的骨髓组织偏向分布特性。2.应用该新型融合蛋白能够显著提升放创复合伤大鼠骨髓组织中巨核细胞的数量,其效果可以与重组人IL-11相媲美:新型融合蛋白体内注射后第7天和14天时,大鼠巨核细胞经原代培养后巨核细胞集落数较对照组明显增多。提示该新型融合蛋白具有显著促巨核细胞增殖、分化作用。3.在本实验条件下,应用该新型融合蛋白后在实验小鼠体内没有检测出其相应的抗体。提示该融合蛋白无明显的免疫原性。4.结合本课题组已经完成对该新型融合蛋白升血小板作用的验证,可以看出我们所研制的新型融合蛋白具有比较明显的靶向促巨核细胞增殖、分化和血小板生成作用,并且不会诱导机体产生抗体,因此该重组融合蛋白值得进一步研发。