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1981年艾滋病被首次发现。而后艾滋病在世界范围内大肆蔓延，至今已有数千万人感染，近二百万人死亡。因其传染性强、致死率高，对艾滋病防控研究的意义重大。引起艾滋病的病原体——人免疫缺陷病毒(Humanimmunodeficiency virus， HIV)属反转录病毒科，慢病毒属，能够进行性地破坏人体的免疫系统，进而危及生命。对HIV基因组结构、感染、发病机制等的研究可使人们对于艾滋病的了解更加深入，为彻底治愈艾滋病提供理论基础。HIV是有包膜病毒，通过自身包膜与宿主细胞膜的融合反应完成病毒进入过程。在这个过程中，病毒的膜蛋白Env发挥了决定性作用。表面糖蛋白(Surfaceglycoprotein，SU) gp120协助完成病毒吸附，而跨膜糖蛋白（Transmembraneglycoprotein，TM）gp41则通过自身构象变化直接介导融合发生。作为HIV复制周期的起始阶段，吸附和进入过程对于病毒感染宿主细胞非常重要。马传染性贫血病病毒(Equine infectious anemia virus，EIAV)与HIV同为反转录病毒科慢病毒属的病毒，是迄今唯一已研制出疫苗的反转录病毒。前期研究发现，EIAV减毒疫苗相对于野生型病毒在Env区的跨膜糖蛋白gp45存在一个稳定的氨基酸突变。该突变能够引起gp45高级结构的改变，并可能通过影响自身功能而减弱毒力。
本文以前期的EIAV相关研究发现为基础，通过系列突变HIV-1 gp41上对应氨基酸及相关联氨基酸，探究了HIV-1 gp41 HR1的结构稳定性与融合功能之间的关系。主要得到如下结果：①HIV-1 gp41一级结构中的对应氨基酸的突变影响gp41的高级结构和融合功能；②相应氨基酸突变引起的gp41的结构和功能的变化之间具有一定的相关性，但蛋白的结构稳定性不是影响融合功能的唯一因素；③特殊地，Q562H突变引起gp41结构稳定性下降而融合功能增强，在40℃融合实验中表现出更强的融合功能。本文利用氨基酸突变研究HIV-1 gp41 HR1结构稳定性与融合功能的相关性，为深入了解HIV进入过程中膜蛋白的构象变化、全面认识膜蛋白的融合功能奠定了基础。此外，也有利于阐明宿主的免疫机制，从而为HIV减毒疫苗的研发提供新的线索。