背景:缺血性脑卒中目前是导致全球成人残疾最主要的原因之一,目前主要的治疗方法是超急性期溶栓,预后大多不理想。因此,有效的治疗脑卒中,促进脑卒中后的组织修复和功能重建具有重要意义。人脐静脉内皮细胞对受损的神经元具有保护作用,能够抑制受损神经元的凋亡,促进神经干细胞的增殖与分化。但是,关于人脐静脉内皮细胞来源的外泌体在促进脑卒中后血管新生、神经元再生及突触重塑方面的研究较少。目的:评价人脐静脉内皮细胞来源的外泌体是否能够减小缺血性脑卒中后梗塞的体积,促进梗塞边缘区血管新生及神经元再生,加速突触的重塑,改善缺血性脑卒中后神经功能的恢复。方法:培养人脐静脉内皮细胞,收集上清液,提取人脐静脉内皮细胞分泌的外泌体。NTA检测外泌体的粒径、电镜检测外泌体的形态、Western blot检测外泌体表面蛋白标志物。制备小鼠短暂性大脑中动脉栓塞模型(tMCAO)。实验组在tMCAO模型成功后24小时内尾静脉注射30ug总蛋白量(溶于100 ulPBS)的外泌体,对照组注射等量的PBS溶液,分别在1、3、7、14、28天对缺血性卒中后的小鼠进行mNSS评分。术后28天处死小鼠取材。焦油紫染色观察梗塞体积的大小,CD31/BrdU免疫荧光检测梗塞边缘区血管的形成,DCX/BrdU,NeuN/BrdU免疫荧光染色检测梗塞边缘区神经的再生,免疫印迹法检测梗塞边缘区Synaptophysin及PSD-95的表达情况,检测突触重塑。结果:1.NTA检测外泌体粒镜范围在30-100nm,外泌体在电镜下形态呈现圆形,外泌体表面蛋白标志物CD9、CD63、CD81呈阳性。2.HUVECs来源外泌体处理组脑组织梗塞体积较PBS组显著减小。3.HUVECs来源外泌体能促进缺血性脑卒中后梗塞边缘区新生血管及神经元的形成,加速突触的重塑及改善神经功能预后。结论:人脐静脉内皮细胞来源外泌体能够促进缺血性脑卒中的恢复。