结肠癌是最常见的消化系统肿瘤之一,具有恶性程度高、复发率高、预后不良等特点。针对结肠癌的治疗主要是采用以手术、化疗为主的多种治疗手段相结合的综合性治疗方法。多数结肠癌患者长期化疗后可能出现耐药反应,对化疗药物敏感性降低而影响疗效。其术后复发率高及五年生存率低仍是待解决的问题。肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)理论认为,肿瘤中有一小部分具有干细胞特性的细胞,是肿瘤转移、复发和耐药的主因。肿瘤干细胞除具有肿瘤细胞的增殖能力,还有自我更新和分化潜能、极高的致瘤性和对化疗药物的耐药性等。因此,能够特异性地作用于肿瘤干细胞的药物显示出广阔的应用前景。Fenretinide,即4-羟苯基维甲酸(N-[4-hydroxyphenyl]rertinamide,4-HPR)是一种在全反式维甲酸(ATRA)基础上经结构改造而合成的维甲酸类化合物。能诱导多种类型肿瘤细胞发生凋亡,但是对正常细胞的毒副作用远低于其他维甲酸类化合物,且耐药发生率低,在临床上已经成为非常有潜力的抗癌药物。Fenretinide作用于肿瘤细胞产生内质网压力应激反应,提高细胞内活性氧水平,从而启动一系列通路,激活凋亡通路。本实验室前期的研究结果显示,fenretinide能够特异性地作用于急性髓系白血病(AML)、慢性粒细胞白血病(CML)和卵巢癌中具有肿瘤干细胞样特征的细胞。为了探究fenretinide对结肠癌细胞的作用和相关机制,我们分别在检测了fenretinide在结肠癌细胞系和具有肿瘤干细胞样特征的成球细胞中的作用,发现fenretinide能够特异性地诱导成球细胞的凋亡而对细胞系的影响不显著。通过进一步的基因表达谱芯片分析,发现fenretinide对结肠癌干细胞样细胞的特异性作用与其能够显著调变细胞周期及应激反应相关的基因有关。为进一步认识fenretinide的抗肿瘤疗效提供更加充分的理论基础。