急性心肌梗死是冠心病的主要类型，心脏衰竭是急性心梗的常见并发症，心衰的发生是心梗预后不良的表现，防治心衰是急性心梗治疗的基本环节。急性心梗造成心衰的机制复杂，急性心梗后心衰是否发生，发生的早晚，发生的轻重有很大差别，不只与冠状动脉闭塞部位有关，冠脉闭塞后心肌缺血、损伤、坏死的范围、速度，神经内分泌的激活，超氧化应激损伤均可能显著影响这一过程，但具体机制仍未阐明。本研究通过结扎冠状动脉建立急性缺血性心脏病的心衰动物模型，应用不同药物进行干预性治疗，对比观察实验组和各对照组的有关指标，以探讨缺血性心脏病心衰发展恶化中氧自由基的作用及药物防治的安全性和有效性。 目的： 1．采用开胸、结扎兔冠状动脉手术，建立缺血性心脏病心衰的动物模型。 2．对比研究单纯结扎组与空白对照组动物氧化应激状态参数、心功能指标，探讨氧自由基损伤与缺血性心脏病心衰启动与进展的关系。 3．探讨卡维地洛防治缺血性心脏病心衰效果及其抗氧化应激作用。 4．探讨联合应用卡托普利、氯沙坦和安体舒通从不同水平阻断“肾素—血管紧张素—醛固酮”系统，对缺血性心脏病心衰的防治作用。 材料和方法： 兔21只随机分为4组：空白对照组(5只)，单纯结扎组(5只)，卡维地洛组(6只)，联合用药组(5只)。除空白对照组外，其他动物行冠脉结扎手术，建立心梗心衰动物模型，两个药物干预组分别给以卡维地洛或联合应用卡托普利、氯沙坦和安体舒通干预性治疗。60-70天后，分别测以下各指标：(1)各组动物的血流动力学指标：左室舒张末期压力(LVEDP)，左室收缩期峰压(LVPSP)、平均动脉压(MAP)及血浆心钠素(ANP)水平。(2)空白对 第四军医大学硕士毕业论文 一 照组、单纯结扎组和卡维地洛组动物血浆氧化应激状态的各参数：脂质过氧 化物丙二醛（mA），超氧化物歧化酶（mm，谷肮甘肽过氧化物酶（“十叫）。 （）空白对照组、单纯结扎组和联合用药组动物的 RMS系统的活性：血管 紧张素＊（Angll）、醛固酮（ALD）及血钾水平。 结果： 1、模型建立 通过开胸手术，结扎兔冠状动脉，成功复制缺血性心脏病心衰 的动物模型，通过心脏组织的四哇蓝（＼BT）染色，观察存活的心肌区内 膜染成蓝紫色，结扎的冠脉供血区域心肌内膜呈黄色或白色，室壁变薄， 斑痕形成。 2、单纯结扎组与空白对照组对比研究发现：单纯结扎组动物与空白对照组相 比 MDA升高，而 SOD，GSH－PX明显下降（尸（0．05），且单纯结扎组心功能 下降，LVEDP高于空白对照组（P（0．05），LVPSP明显低于后者（P（0．05）， 血浆ANP水平明显高于后者（P（0．05）。两组动物心功能与氧化应激状态 具有良好的相关性。 3、卡维地洛组心功能明显好于单纯结扎组，LVPSP明显高于后者（P（0．05）， 血浆ANP水平明显低于后者（P（0．05），L＼’EDP与单纯结扎组相比，具有 降低趋势，且卡维地洛组SOD，GSH－PX明显高于单纯结扎组，而川DA则相 反。 4、联合用药物组心功能明显好于单纯结扎组，用药组LVEDP低于单纯结扎组 （P（0．05），LVPSP明显高于单纯结扎组（P（0．05），血浆 A＼P水平明显 低于单纯结扎组（P（0．05）。血管紧张素＊（Aug 11）和醛固酮（ALD）水平， 单纯结扎组高于用药组（P（0．05）。联合用药物组的血钾水平、fP与空 白对照组相比差别无统计学意义。 结论： 1．通过开胸手术，结扎冠状动脉，造成兔急性心梗的心衰动物模型，为缺血 －3－ 第四军医大学硕士毕业论文 性心脏病心衰的机理及防治研究提供了实用的疾病模型。 2．缺血性心脏病心衰时氧自由基（OFR）产生增多，清除减少，机体处于氧 化应激状态，氧自由基对心脏的损伤，是使缺血性心脏病心衰发展、恶化 的重要机制之一。 3．卡维地洛能阻断交感神经激活链条，预防缺血性心脏病心衰，其所具有的 氧自由基清除活性，能阻断缺血性心脏病心衰时氧化应激状态下的恶性循 环，是卡维地洛防治缺血性心脏病心衰的重要机制之一。 4．联合应用卡托普利、氯沙坦和安体舒通能在不同水平阻断缺血性心脏病时 激活的“肾素－血管紧张素－醛固酮”系统（RAAS），可能更有利于预防和 治疗缺血性心脏病心衰。但其远期效果还有待进一步观察。